乙肝免疫球蛋白实用13篇

乙肝免疫球蛋白
乙肝免疫球蛋白篇1

目前,HBV感染数目较大,而我国属于高发地区,约有1亿左右[1]。HBV感染途径较多,尤其以母婴传播、血液传播及性传播等为主,在HBV携带者有40%左右主要是因母婴传播造成,为此需加强重视。乙肝免疫球蛋白与乙肝疫苗是预防乙肝病毒传统比较常用的方式,不过从已有临床研究来看,尽管新生儿出生后联合乙肝免疫球蛋白与乙肝疫苗处理可阻断90%母婴传播乙肝病毒,但依旧有10%左右接种失败后感染乙肝病毒[2-3]。随着研究深入,疾病预防中心推出了一种新型方案,即孕妇与新生儿均联合采取乙肝免疫球蛋白与乙肝疫苗联合处理,笔者所在医院实施了相关研究,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究共计纳入对象120例,全部为笔者所在医院接诊的乙型肝炎病毒乙肝表面抗原(HBsAg)阳性孕妇,纳入时间2014年4月-2016年4月。纳入研究对象临床资料完整,最终生产均为单胎,签署知情同意书,同时排除肝肾功能异常等孕妇。随机分为两组,每组60例,对照组年龄20~38岁,平均(25.8±1.3)岁;孕周37~42周,平均(39.87±1.03)周;孕次1~5次,平均(1.84±0.45)次。研究组年龄20~37岁,平均(25.5±1.6)岁;孕周37~42周,平均(39.79±1.12)周;孕次1~6次,平均(1.91±0.43)次。两组患者年龄、孕周、孕次等比较差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。

1.2 方法

对照组孕妇并未注射任何药物,采集1 ml新生儿出生时血液,于新生儿出生后1 h内、1个月时、半年时接种乙肝疫苗。研究组孕妇在妊娠28、32、36周时均采取乙肝免疫球蛋白与乙肝疫苗联合处理,共计处理3次,新生儿出生后采集1 ml血液,并在出生后1 h内、1个月时、半年时分别注射乙肝免疫球蛋白与乙肝疫苗。

1.3 观察指标

观察记录两组新生儿宫内与出生后HBV感染率、HBsAg转阴率,并对比分析。

1.4 统计学处理

将本次研究的相关数据录入Excel表格,统计学分析采取SPSS 18.0处理,计量资料以(x±s)表示,采用t检验,计数资料以率(%)表示,采用字2检验,P

2 结果

研究组新生儿宫内、出生后HBV感染率均明显低于对照组,而出生时与出生半年时HBsAg转阴率则明显高于对照组,组间比较差异有统计学意义(P

3 讨论

乙型肝炎属于临床常见多发性疾病,除了发病率极高,还有极强的传染性,若不及时诊断与治疗,病情恶化后会进展为肝硬化或肝癌,一旦进展到晚期,则有肝功能障碍,门静脉压力值显著升高[4],威胁患者生命安全。乙肝传播途径较多,如母婴传播、血液传播及性传播等,但母婴传播最为常见,会影响母婴预后效果,需尽早预防与处理。通常情况下,乙型肝炎病毒在母体会复制,或释放抗原表达,其肝组织持续性复制后除了会生成大量纤维组织,还会加重肝纤维化,健康肝细胞总数明显下降,肝组织储备能力也会相应降低,从而发生新生儿病毒感染。乙肝疫苗与乙肝免疫球蛋白属于比较常用的预防乙肝病毒药物,笔者所在医院近几年也有相关研究,但传统方式单纯接种新生儿,而未对孕妇进行处理,为此笔者所在医院针对孕妇与新生儿实施了研究。

笔者所在医院针对接诊的乙型肝炎病毒乙肝表面抗原阳性孕妇120例作为研究对象,随机分为两组,对照组新生儿仅仅采取乙肝疫苗处理,研究组孕妇与新生儿均实施乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗处理,结果经统计学分析可知:研究组新生儿宫内、出生后HBV感染率均明显低于对照组,而出生时与出生半年时HBsAg转阴率则明显高于对照组,组间比较差异有统计学意义(P

乙肝疫苗是一种乙肝病毒抗原,若新生儿接种这种疫苗后,疫苗会刺激机体,促使其产生大量特异性抗体,达到有效杀灭病毒的作用[7]。通常情况下,单用乙肝疫苗能达到预防病毒肆意传播的效果,但这种药物因作用时间较长,起效也极为缓慢,为此在预防乙型肝炎病毒母婴传播时效果并不明显,为此笔者所在医院参考相关研究,将乙肝疫苗结合乙肝免疫球蛋白应用在母婴中,乙肝免疫球蛋白内有大量免疫球蛋白,有着良好的抗乙型肝炎病毒,但其进入新生儿体内后,新生儿被动接受药品中的抗体,迅速形成免疫力,除了起效迅速,还能有效清除血清病毒,避免发生如乙肝病毒样的定位感染,这样便能预防母婴传播[8]。乙肝免疫球蛋白属于高效能免疫球蛋白,生产过程是由HBsAg阳性血清经纯化和浓缩制成,能和机体HBsAg中和,产生清除病毒的能力,而且还有特异性(被动免疫)效果。

综上所述,乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗应用在母婴中,能起到不错的预防乙肝病毒母婴传播的效果,减少HBV感染,提高HBsAg转阴率,值得借鉴。

参考文献

[1]马磊.乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗对阻断HBV母婴传播效果探析[J].中外女性健康(下半月),2013,18(5):83.

[2]何卫华,郭芳,金晓舟,等.乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗阻断乙型肝炎病毒母婴传播的效果研究[J].中国社会医学杂志,2012,29(1):71-73.

[3]宋婷婷,单芙香,程锦泉,等.乙肝疫苗和免疫球蛋白阻断乙肝母婴传播效果研究[J].中华疾病控制杂志,2011,15(6):497-499.

[4]陈志英,王丽芳,张永茂,等.乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白阻断HBV母婴传播的效果观察[J].河北医药,2013,35(9):1326-1327.

[5]郁春G.分析乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗预防乙型肝炎母婴传播的疗效观察[EB/OL].世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊),2015,16(82):59-60.

[6]彭静媛,黄蓉.乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴传播的临床效果[J].湖南师范大学学报(医学版),2016,13(3):103-105.

乙肝免疫球蛋白篇2

1  资料与方法

1.1  一般资料  2004年6月1日~2005年6月30日在我院系统管理的hbsag、hbeag双阳性的乙肝孕妇及其所生的婴儿。将其分为两组:(1)阻断组:128例孕妇,年龄最小22岁,最大36岁,平均27.2岁,其中初产妇101例,经产妇27例。(2)观察组:89例孕妇,年龄最小19岁,最大41岁,平均25.3岁,其中初产妇61例,经产妇28例。

1.2  疫苗及检验药盒  高效价乙肝免疫球蛋白(hbig)均由武汉生物制品研究所提供,乙肝疫苗均由深圳康泰生物制品有限公司生产,且均严格按冷链管理运输;乙肝病毒血清学检测试剂盒由厦门英科新创科技有限公司生产。

1.3  方法  阻断组:孕妇在妊娠7、8、9个月时,每月肌肉注射一次hbig 200u,分娩的新生儿于出生后6h、生后2周分别肌肉注射hbig 100u及婴儿采用0、1、6程序的免疫法接种乙肝疫苗。观察组:单独采用婴儿0、1、6程序的免疫法接种乙肝疫苗。婴儿12个月龄时均抽取静脉血,进行乙肝病毒血清学(乙肝两对半)检测。

1.4  统计学方法  采用χ2检验。

2  结果

阻断组的128例孕妇所生129例婴儿中,经阴道娩出者98例,经剖腹娩出者31例;婴儿12个月龄时行乙肝两对半检查:全阴性者9例,hbsab单阳性者114例,hbsag单阳性者4例,hbsag、hbeag双阳性者2例,乙肝病毒母婴阻断率为95.3%。观察组的89例孕妇所生89例婴儿中,经阴道娩出者36例,经剖腹娩出者53例,婴儿12个月龄时行乙肝两对半检查:全阴性者19例,hbsab单阳性者53例,hbsag单阳性者12例,hbsag、hbeag双阳性者5例,婴儿乙肝感染率为19.2%;经统计学方法分析,χ2=11.65,p<0.005,差异有非常显著性。

3  讨论

乙肝是我国当前流行最广泛、危害最严重的一种传染病。hbsag阳性、hbeag阳性的孕妇,均具有传染性,都可能将乙肝病毒传染给胎儿或婴儿,而胎儿、婴儿的免疫功能尚未成熟,肝细胞的分化代谢处于幼稚阶段,一旦接触乙肝病毒的脱氧核糖核酸,就能整合到肝细胞染色体基因中去;整合后的含病毒肝细胞,非但不受细胞和体液免疫的攻击,而且能继续增殖,向肝癌方向分化。因此预防母婴间乙肝病毒的传播非常重要。

乙肝免疫球蛋白篇3

乙型肝炎是严重危害人类健康的主要传染病,我国是乙肝高发区, 全世界大约有3 亿例HBsAg 阳性携带者,而我国约有1.2 亿例[1],HBsAg 阳性携带者中,约1/3 来源于母婴传播,乙肝病毒母婴间传播的主要途径有,宫内感染:通过胎盘感染胎儿;产时感染:生产时接触母血和羊水;产后感染:密切接触、乳汁传播。而宫内感染是乙肝病毒母婴间传播的主要途径[2],乙肝免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin,HBIG)能有效阻断乙肝病毒母婴传播,笔者通过对94例乙肝血清标志物阳性的孕妇进行乙肝免疫球蛋白肌注取得很好的疗效,报道如下:

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2000~2004年在我科定期产前检查并在我院分娩的乙肝血清标志物阳性的孕妇188例。年龄22~34岁,平均24.5岁。所选病例孕期均无先兆流产或先兆早产及妊高征史,无肝炎史及相应的症状或体征,肝功能正常。孕妇分娩新生儿188例,其中,男108例,女80 例,无新生儿畸形及胎儿宫内窘迫史。

1.2方法

将188例孕妇随机分为治疗组94例和对照组94例,两组孕妇年龄、孕产式、分娩时胎龄、分娩方式差异均无显著性。

1.2.1 治疗方法:治疗组94 例怀孕28周起开始注射高效乙肝免疫球蛋白200 IU,每隔1个月注射1次,共3次;对照组产前未注射乙肝免疫球蛋白。

1.2.2 观察检测方法:孕妇于孕20~24周抽静脉血查乙肝血清标志物5 项,新生儿断脐后,1 min 内在胎盘距断端2 cm 处经酒精消毒后抽静脉血查乙肝血清标志物5 项。检测方法:乙肝5 项指标的测定:采用双抗夹心ELISA法,试剂盒购自厦门泰伦生物工程有限公司。检测仪器为美国DENLEY自动酶标洗板机、BIO2RAD450型酶标仪。操作步骤及结果判定按照说明书。

1.2.3观察指标:观察新生儿脐血HBsAg阳性(诊断为宫内感染)及新生儿脐血清抗-HBs检出率并进行对比。

1.3 统计学处理

采用t检验、χ2检验。

2 结果

2.1新生儿脐血HBsAg阳性率

治疗组94例孕妇分娩的新生儿乙肝血清标志物阳性5 例,感染率为5.3%;对照组94 例,新生儿乙肝血清标志物阳性45 例,感染率为47.8%。孕期应用HBIG可降低胎儿HBV感染率,孕妇HBIG治疗组胎儿HBV感染率显著低于对照组,差异有显著性(P

2.2 新生儿脐血清抗-HBs检出率

治疗组94例孕妇分娩的新生儿脐血清抗-HBs检出70 例(74.46%);对照组94例孕妇分娩的新生儿脐血清抗-HBs检出2例(2.12%)。新生儿脐血清抗-HBs检出率与孕妇应用HBIG预防呈相关性,预防组新生儿脐血清抗-HBs检出率显著高于对照组,差异有高度显著性(P

3 讨论

乙肝是一种严重危害人类健康的多发性传染病,母婴垂直传播是一条重要途径,宫内感染是母婴传播的主要途径。据文献报道,HBsAg 阳性及HBsAg-DNA 阳性携带者分娩的婴儿血清HBsAg-DNA 达50%~60%[2]。多年来的研究资料证明,HBV携带者中35%~50%在围生期被感染,而孕早、中期感染率较低,HBV 可以清除,很少发生宫内感染[3]。HBV 经胎盘感染主要发生在孕晚期。滋养细胞层变薄,乙肝病毒更易通过胎盘屏障[4]。

HBIG是乙肝疫苗免疫健康人后采集的高效价免疫球蛋白制剂,属被动抗体。抗HBs抗体可与HBs抗原结合形成抗原抗体复合物,同时激活补体系统,增强体液免疫,还可产生抗体,该抗体也可中和乙肝病毒[5],降低母血中病毒含量,可防止和减少正常细胞感染,也可能减少乙肝病毒在体内的复制[6]。孕20 周后,胎盘滋养细胞具有主动从母体转输IgG型抗体给胎儿的功能。新生儿体液免疫的主要成分为IgG,新生儿体内IgG主要来源于母亲胎盘的运输,妊娠后期4~6 周胎盘对IgG的活性转运最明显,孕晚期胎盘有从母体输送抗体通过胎盘到达胎儿体内,使其在宫内获得被动免疫。

总之,孕晚期3 次注射乙肝免疫蛋白被动免疫方式对阻断乙肝病毒母婴传播具有重大作用,同时加强产时产后新生儿主被动免疫,减少了母婴垂直传播(宫内感染)的发生率,减少了乙肝传播。

[参考文献]

[1]董兆文,王德启.母婴传播疾病诊断技术与防治[M].北京:中国人口出版社,1996:46.

[2]陈敏,朱坤仪,来华,等.乙肝病毒携带孕妇被动免疫阻断母婴传播的研究[J].中国优生与遗传杂志,2003,11(3):65.

[3]郭永,马振芝,王清图,等.阻断乙型肝炎病毒母子垂直传播研究[J].中国优生与遗传杂志,2001,(9):68.

[4]闫永平,徐德忠,王文亮,等.胎盘乙型肝炎病毒感染与宫内传播的关系[J].中华妇产科杂志,1999,34(7):392-395.

乙肝免疫球蛋白篇4

1 乙型肝炎的流行状况

病毒性肝炎在全球和中国都是一个严重的公共卫生问题。全球目前约有3.5亿人为乙肝慢性携带者,其中40%的人将最终转归为肝硬化或肝细胞癌。我国是乙肝病毒(HBV)感染的高发地区,据1992年全国病毒性肝炎流行病学调查的结果,人群乙肝表面抗原携带率(HBsAg)为9.75%,乙肝病毒总感染率为57.63%。约40%携带HBV的母亲可将病毒传染给其婴儿,新生儿感染HBV后,90%~95%发展成为慢性携带状态。

世界卫生组织资料显示,全球近21%与乙肝相关的死亡,其感染发生在围产期,且新生儿感染HBV成为慢性携带者的比例高达90%,推荐预防的重点人群是婴幼儿,中国的策略是优先保证新生儿。中国卫生部于1992年将乙肝疫苗纳入计划免疫管理,从2002年起正式纳入免疫规划,采取这些措施后,乙肝疫苗的预防接种已取得了显著的成效;陈园生等利用2002年多阶段随即整群抽样方法在31个省采集儿童血清标本24994份,进行中国儿童乙型肝炎疫苗预防接种效果分析,结果与1992年中国病毒性肝炎血清流行病学调查结果(HBsAg阳性率10.25%,HBV感染流行率46.87%)相比,3~12岁儿童HBsAg阳性率、HBV感染流行率分别下降了57.75%、37.91%,接种乙肝疫苗儿童下降明显,未接种乙肝疫苗儿童变化不明显。

近年来,我国政府不断加强乙型肝炎的预防控制力度,制定了以预防接种为主的综合预防控制策略,2004年全国计划免疫评审,2001~2003年出生儿童的乙肝疫苗全程接种率达到85.45%。由此可以推断我国的HBV感染率会逐渐得到控制。

2 乙肝母婴传播

2.1 HBV母婴传播方式 HBV母婴传播的方式有宫内传播、产时传播、产后传播3种方式。一般认为产时和产后感染是母婴传播的主要方式,其中绝大多数经产时传播所致。产时感染主要是分娩时母血经过胎盘微细伤口进入胎儿血循环、胎儿吞入羊水和阴道分泌物所致。产后感染主要是接触母亲唾液及母乳喂养而引起,另外也与含大量病毒的母亲经血污染环境有关。引起宫内感染主要有血源性和细胞源性两条途径,早期研究显示宫内感染为先兆流产、早产等导致胎盘屏障破坏、胎盘裂隙形成,使胎盘血管破损,母血混入胎血而感染。

乙肝免疫球蛋白篇5

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2006年1月至2007年4月初在石家庄市妇幼保健院乙肝母婴阻断产科产前检查、分娩和随访的839例hbsag阳性母亲及其分娩新生儿作为研究对象。新生儿出生后接种乙肝基因疫苗(hbac)10 μg 269例,母亲孕期注射hbig,设为a组;新生儿出生后接种乙肝基因疫苗20 μg 570例,设为b组,b组孕期注射hbig 496例,设为b注射组,未注射hbig 74例,设为b未注射组。a、b 2组孕妇年龄、孕产次、分娩孕周、首次发现hbsag阳性时间、妊娠并发症及新生儿喂养方式差异无统计学意义(p>0.05)。

1.2 研究方法

a组、b注射组孕妇于20周始实施宫内阻断,即孕20、24、28、32与36周分别注射hbig 1次,孕妇乙肝病毒标志物(hbvm)乙型肝炎e抗原hbeag(+)或乙肝病毒含量(hbv?dna)>103拷贝/ml孕期注射hbig 400 u/次;乙型肝炎e抗原(hbeag)或hbv?dna>103拷贝/ml孕期注射hbig 200 u/次,a组及b注射组孕妇孕期均注射hbig 3~5次,差异无统计学意义(p>0.05),b未注射组由于就诊时间晚未能进行宫内阻断。a组新生儿分娩后0.5 h内臀部注射hbig 200 u,另侧上臂三角肌部位注射hbac 10 μg,同时沐浴,母血hbeag(+)或hbv?dna>103拷贝/ml,新生儿半月龄注射hbig 200 u,1、6月龄注射hbac 10 μg,抽脐血查hbv?dna及hbvm,6、12月龄采静脉血查hbvm。b组新生儿接种程序同a组,仅hbac剂量不同,为20 μg。检测hbvm:使用北京万泰生物股份有限公司生产酶联免疫试剂。hbv?dna定量检测:采用荧光定量pcr法,试剂盒由中山大学达安基因股份有限公司生产,操作步骤按说明书,hbv?dna>103拷贝/ml为阳性。

1.3 诊断标准[1]

乙肝表面抗体(hbsab)>10 u/ml为阳性;出生时静脉血hbsag(+)或hbv?dna(+),并持续至1月龄为宫内感染,持续至12月龄hbsag(+)或hbv?dna(+)且hbsab(-)判断为免疫失败;12月龄hbsag(-)且hbsab(+)判断为免疫成功;12月龄hbsag(-)、hbsab(-)、hbv?dna(-)亦为阻断成功。

1.4 统计学分析

计数资料采用χ2检验,p<0.05为差异有统计学意义。

2 结果与分析

2.1 a组和b注射组12月龄比较

见表1。表1 a组和b组注射组12月龄比较例(略)注:与a组比较,?p<0.01

由表1可见,2组乙肝母婴阻断率比较,差异无统计学意义(p>0.05),说明增加新生儿接种hbac剂量,对降低乙肝宫内感染率无效。2组hbsab阳性率b注射组虽然高于a组,但差异无统计学意义,说明增加新生儿接种hbac剂量,婴儿12月龄hbsab阳性率增加。脐血hbsag(+)或hbv?dna(+)28例,a组复查静脉血仍阳性并持续至12月龄6例。b注射组11例,故用脐血诊断宫内感染并不准确。复查新生儿静脉血仍阳性者,再注射hbig 200 u,半月龄注射hbig 200 u,结果2组婴儿仍有17例免疫失败,此17例婴儿出生时均静脉血hbv?dna>105拷贝/ml,为宫内感染。母血hbeag(+)或hbv?dna(+)a组占29.73%,b注射组占44.35%,差异有统计学意义(p<0.01)。影响2组乙肝母婴阻断率及hbsab阳性率,如将此因素加之比较,b注射组hbsab阳性率高于a组,但差异无统计学意义(p>0.05)。

2.2 b注射组和未注射组12月龄比较

见表2。表2 b注射组和未注射组12月龄比较例(略)

由表2可见,2组母血hbeag(+)或hbv?dna(+)所占比例比较,2组乙肝母婴阻断率比较及2组hbsab阳性率比较,差异均无统计学意义(p>0.05)。本组中未注射组样本小(n=74),可能影响与注射组(n=496)比较效果。观察注射组母血hbv?dna(+)者孕20周前与分娩前乙肝病毒含量变化,发现注射组82%注射hbig后hbv?dna拷贝数有不同程度下降,其中5例hbv?dna(+)转为阴性,有3例脐血hbvm中出现hbsab(+)。说明孕期注射hbig可提高乙肝婴阻母断率,同时提高新生儿hbsab阳性率。b组免疫失败16例,hbsag(+)、hbeag(+)、hbv?dna(+)同时阳性14例,hbsag(+)、hbeag(-)、hbv?dna(+)者2例,剖宫产(临产前)5例,剖宫产(临产后)3例,阴道分娩8例。说明选择性剖宫产并不能降低宫内感染率。

3 讨论

3.1 hbig与hbv宫内感染的阻断

hbv母婴传播有宫内感染、产时传播、产后传播3种方式,对于后2种传播方式运用乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白已基本可以阻断,但对宫内传播目前的预防措施难以奏效,使其成为最主要的传播途径。hbig应用于阻断hbv母婴垂直传播的机制,目前正在探讨之中。可能机制如下:(1)妊娠20周后,胎盘滋养细胞具有主动将igg型抗体转给胎儿的功能。刘海英等[2]对hbsag阳性孕妇在孕28、32、36周各注射hbig 200 u,结果新生儿脐血中hbsab阳性率高于对照组,提示hbsag阳性孕妇孕期注射hbig,hbsab可通过胎盘到达胎儿体内,使胎儿在宫内获得被动免疫而减少hbv感染。本研究b注射组有3例脐血hbsab阳性,从而印证上述机制成立的可能。(2)hbig对机体hbv感染引起的免疫缺陷状态有调节作用,hbig通过增加th1型细胞的活化,促进体内干扰素?γ、白介素?12的分泌,有利于孕妇体内hbv的清除,降低体内hbv?dna的含量,有效降低胎儿hbv感染率。(3)另有研究表明,hbv携带孕妇产前多次肌内注射hbig,能显著降低hbsag滴度和病毒数量。原因为hbig在体内可与hbv结合,激活补体系统,增强体液免疫,快速清除hbv。本研究b注射组82%hbv?dna拷贝数有不同程度下降,其中5例hbv?dna阳性转变为阴性,支持上述论点。

本文采用自孕20周始注射hbig,婴儿12月龄阻断率为97.78%,高于未注射组;婴儿12月龄hbsab阳性率87.70%,高于未注射组,差异均无统计学意义,考虑与未注射组样本小有关。余敏敏等[3]报道于孕28周始实施宫内阻断,即孕妇每月注射hbig 200 u共3次,新生儿分娩后0、1、3、6个月每次接种hbac 20 μg,肌内注射hbig 200 u,12月龄母婴阻断率96%。孕期未进行hbig治疗,新生儿出生后接受联合免疫,12月龄母婴阻断率90%。本研究阻断率高达97.78%,故自孕20周始可应用hbig阻断hbv宫内感染,hbv?dna含量高,hbig剂量加倍。应用hbig治疗孕妇及婴儿均未见不良反应。本文b组免疫失败16例,母亲血hbv?dna均阳性,且高滴度,据此可推出,若母血hbv?dna阴性,孕期可不进行hbig治疗,新生儿出生后接受联合免疫即可。

3.2 2种阻断方法效果比较

新生儿乙肝疫苗接种是预防和控制hbv感染的有效措施,但仍有20%~30%新生儿接种后未产生hbsab。母亲hbsag阳性新生儿宜加大疫苗剂量,以提高hbsab应答率及滴度。本文b注射组与a组乙肝母婴阻断率比较,差异无统计学意义(p>0.05),2组hbsab阳性率比较,b注射组高于a组,故加大乙肝疫苗剂量,婴儿12月龄hbsab阳性率增加。

3.3 免疫失败的原因和对策

目前的预防感染措施的实施使大部分新生儿免受hbv感染,但仍有免疫失败病例。关于免疫失败的原因目前认为与母血中hbv?dna高滴度、hbv s基因变异以及近年来提出的hbv生殖遗传传递有关。故孕前进行抗病毒治疗,待hbv?dna<103拷贝/ml后再怀孕可降低宫内感染。欧美医生从孕33周起口服拉米夫定100 mg,能减少母血病毒含量,减少宫内感染率,尤其适用于hbv高水平孕妇(hbv?dna>108拷贝/ml),但需慎重选择。段恕诚等[4]采用对已发生宫内感染的新生儿按常规接种乙肝疫苗和hbig进行长期随访观察结果提示,近期无效,晚期大部分表现出hbsag转阴和hbsab(+)产生,这与接受被动免疫时间的早晚有关,hbig不能进入肝细胞内,只能在病毒进入肝细胞之前中和病毒,所以新生儿出生注射hbig越早越好。我院对1月龄宫内感染婴儿未再继续接种乙肝疫苗,无上述临床资料,值得进一步探讨。

【参考文献】

1 叶任高,陆再英主编.内科学.第6版.北京:人民卫生出版社,2004.432.

乙肝免疫球蛋白篇6

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一种世界性疾病。在我国,无症状乙肝病毒携带者约占1.3亿,由于乙型肝炎容易慢性化,病情可进展为肝癌或肝硬化,因此严重危害着人类健康。HBV的致病机制是HBV感染后引起机体一系列免疫反应,造成肝细胞病理性免疫损害。大量文献表明免疫球蛋白水平与肝脏损害程度紧密相关。本文对2011年1月至7月我院收治的218例乙型肝炎患者进行血清免疫球蛋白水平检测,以探讨乙型肝炎患者血清免疫球蛋白的变化规律及临床检测意义。现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:收集2011年1月至7月我院收治的218例乙型肝炎患者,其中男性117例,女性101例,年龄17~65岁,平均年龄39.2岁。根据《病毒性肝炎防治方案》[1],218例乙肝患者中急性乙肝54例,慢性乙肝76例,慢性重型乙肝88例。另外选择同期80例健康体检人员作为健康对照组,其中男性67人,女性53人,年龄24~58岁,平均年龄38.5岁。健康体检人员与乙肝患者在性别、年龄等方面无明显差异(p>0.05),具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 样本采集: 上午8时对空腹8 h以上乙肝患者及健康体检人员采集肘静脉血3~5ml。将静脉血用离心机3000g离心15分钟后,检测检测上层血清中免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)、凝血酶原活动度(PTA)及总胆红素(TBIL)水平。

1.2.2 仪器与试剂: 检测仪器为希森美康公司提供的全自动生化分析仪与自动凝血分折仪。血清中免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)与总胆红素(TBIL)使用全自动生化分析仪检测;凝血酶原活动度(PTA)使用自动凝血分折仪检测。所有试剂均由希森美康医用电子(上海)有限公司提供。所有操作严格按照试剂说明书,由同一实验人员进行。

1.3 统计学处理: 运用统计学软件进行数据处理,计量资料用均值±标准差表示,组间采用t检验,P

2 结果

2.1 不同类型肝患者血清免疫球蛋白的比较:急性乙肝、慢性乙肝及慢性重型乙肝患者的血清免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P

2.2 随访乙肝患者病情进展与血清免疫球蛋白的关系:根据乙肝患者的病情进展情况,将其分为病情好转组与恶化组。病情好转患者IgG、IgM、IgA及TBIL明显低于恶化患者,而PTA明显高于恶化患者,差异均具有统计学意义(P

3 讨论

乙肝免疫球蛋白篇7

1资料与方法

1.1临床资料

于我院选取2012年10月~2013年10月收治180例采用免疫球蛋白检验患者,其中,90例乙型肝炎患者为治疗组,90例健康体检者为参照组。治疗组均排除:近半年内为接受过正规抗病毒治疗;妊娠期和哺乳期;失代偿肝病;合并慢性肝脏疾病;心、肾、肝疾病史。其中,48例男,42例女,年龄在30至79岁之间,平均年龄为(54.0±0.5)岁,病程在3个月至15年之间,平均病程为(7.0±0.5)年之间,按照患者病程严重程度由轻到重分为A、B、C三组,每组各30例,三组患者在临床表现、性别、年龄及病程等方面无明显差异,存在一定可比性。参照组均排除严重心、肝、肾疾病,且近期内未发生过感染,其中,50例男,40例女,年龄在32至81岁之间,平均年龄为(55.5±0.5)岁,治疗组和参照组在性别、年龄等方面无较大差异,具有可比性。

1.2方法

1.2.1检测方法

给予180例接受检查患者进行免疫比浊法[3]检测。具体方法如下:于患者第二天空腹抽取2至3ml静脉血放入抗凝管并充分混匀,以每分钟3000转的速度离心,进行10分钟后将其放置在零下20℃的冰箱内保存。通过使用相关蛋白自动分析检测仪器,并结合免疫比浊法检测免疫球蛋白A、G、M水平。

1.2.2治疗方法

予以确诊患者对症治疗,当完成3至9周治疗后,应根据患者具体病情采取抗病毒药进行治疗,具体用药情况如下:替比夫定,每次口服600mg,一日一次;恩替卡韦,每次口服0.5mg,一日一次,饭前或者饭后服用均可,1年一个疗程;贺维力,每次口服10mg,一日一次,饭前或饭后服用均可,连续服用100至130周;贺普丁,每次口服一片,一日一次,1年/疗程。

1.3观察指标

对比分析治疗组和参照组在免疫球蛋白A、G、M水平方面的情况,比较治疗组中A、B、C三组及有效者和无效者的免疫球蛋白A、G、M水平情况。

1.4统计学方法

通过运用SPSS17.0统计学软件[4]将所得数据进行分析和处理,采用x2检验计数资料,采用t检验计量资料,差异显著(P

2.结果

通过检测,治疗组免疫球蛋白A、G、M水平明显高于参照组,治疗组中A、B、C三组免疫球蛋白A、G、M水平也随着病程严重程度逐渐增高,存在明显差异(P

表1 治疗组和参照组免疫球蛋白A、G、M水平对比 ( ±s)

组别 例数 免疫球蛋白A 免疫球蛋白G 免疫球蛋白M

治疗组 90例 (2.0±0.5) (13.5±0.5) (2.5±0.5)

参照组 90例 (1.5±0.5) (11.0±0.5) (1.5±0.5)

表2 A、B、C三组患者免疫球蛋白A、G、M水平对比 ( ±s)

组别 例数 免疫球蛋白A 免疫球蛋白G 免疫球蛋白M

A组 30例 (2.0±0.2) (13.2±0.2) (2.2±0.2)

B组 30例 (2.3±0.2) (13.5±0.2) (2.6±0.2)

C组 30例 (2.6±0.2) (13.8±0.2) (2.8±0.2)

3.讨论

据临床资料显示[5],乙型肝炎病毒感染会对人体肝组织产生一定程度的损伤,同时会引发一系列免疫反应,最终损伤到肝细胞,而肝细胞损伤后相应导致体内免疫球蛋白水平上升。因此,随着乙肝患者的病情不断加重,患者体内的免疫球蛋白水平也会不断增高。本文实验中治疗组与参照组之间、ABC三组之间及有效者与无效者之间的免疫球蛋白A、G、M水平均存在明显差异(P

总而言之,乙型肝炎患者应用免疫球蛋白检测的临床效果显著,可以较为直接地反映出患者的病情及病情严重程度,有助于指导患者预后,因此,值得临床大力推广应用。

【参考文献】

[1]徐萍.乙型肝炎患者免疫球蛋白检验的临床意义[J].中外医学研究.2012,10(36):56-57.

[2]周臣敏.免疫球蛋白检测在乙型肝炎患者病情及预后判断的临床意义[J].国际检验医学杂志.2013,34(03):376-375.

乙肝免疫球蛋白篇8

1资料与方法

1.1一般资料 随机选取2012年11月~2013年11月在我院进行分娩的孕妇127例,经常规检测发现这些孕妇为乙肝病毒携带者,乙肝病毒血清检测为阳性,在其他项目的检测中未发现感染到其他类型的肝炎,在怀孕期间身体状况良好,无其他病毒感染。孕妇年龄在23~33岁,平均年龄为(26±1.2)岁。将患者随机分为观察组和对照组,同时按照乙肝病毒标志物的含量分为高风险,低风险和极低风险3个等级。

1.2方法 对所有患者进行静脉取血,然后将血浆进行离心,保留上清液,检测其中乙肝病毒表志物的含量。观察组患者在妊娠后期进行乙肝免疫球蛋白注射,对照组不作处理。患者分娩后采取脐带血对新生儿进行乙肝病毒的检测。若检测结果为阳性则说明该新生儿为乙肝病毒携带者。

1.3统计学处理 此次试验所用到的数据均用统计学软件SPSS 11.2进行处理,计量资料用t检验,计数资料用χ2检验,若两组数据的差异性P0.05,则差异性无统计学意义。

2结果

通过此次试验发现,对于乙肝病毒携带者的孕妇,注射乙肝免疫球蛋白仅对高风险患者有用,能很好的阻碍有乙肝病毒的母婴传播,观察组与对照组的差异性具有统计学意义,即P0.05。也就是所多数乙肝病毒携带的孕妇,如果其传播概率不是高风险等级的可以选择不注射乙肝免疫球蛋白,见表1。

3讨论

新生儿乙肝病毒携带者主要是由于母亲即为乙肝病毒携带者,乙肝病毒在母亲围产期中传播的概率很大,而母亲体内乙肝病毒的含量越高,感染到新生儿的体内的乙肝病毒也越多,新生儿免疫力较弱,所以被感染的概率很高,绝大多数日后发展为乙肝病毒携 带[2]。

乙肝病毒母婴垂直传播的过程较为复杂,现阶段研究还不是十分透彻,但可以确定的是对妊娠晚期的乙肝病毒携带者注射乙肝免疫球蛋白能在一定程度上降低血浆中乙肝病毒的含量[3],从而对于乙肝病毒传播高风险的患者能有效的降低腹中胎儿感染乙肝病毒的概率[4]。因为乙肝免疫球蛋白能使人体获得被动免疫力从而对乙肝病毒产生特异性,但是这种抗病毒的特性是暂时的,它随着孕妇的自身代谢而代谢失活。乙肝病毒的母婴垂直传播途径不是通过胎盘传播的,主要是在分娩时感染的[5],所以注射乙肝免疫球蛋白发挥作用的时间也主要是在妊娠后期,将要分娩时。

从此次实验可以看出,注射乙肝免疫球蛋白阻碍母婴传播途径对风险评估中高风险的孕妇作用较大,其观察组和对照组的乙肝病毒感染率其差异性P

综上所述,乙肝病毒携带者在妊娠晚期注射乙肝免疫球蛋白在一定程度能降低乙肝病毒标志物在血液中的含量,从而达到降低新生儿感染到乙肝病毒的概率的目的,但危险评估很低的孕妇可以不用注射乙肝免疫球蛋白。

参考文献:

[1]郭永,马振芝,土清图,等.乙型肝炎病毒母婴传播阻断进展[J].中国优生与遗传杂志,2011,18(19):133-134.

[2]邱明亮,高元怛,沈慧君,等.乙肝免疫球蛋白预防乙肝母婴垂直传播随机双自对照研究[J].中国优生与遗传杂志,2011,3(15):65-66.

[3]孙浩德,何子佳,朴树翠,等.孕晚期注射乙肝免疫球蛋白对乙型肝炎病毒母婴传播阻断率影响的探讨[J].中华试验和临床感染病杂志,2011,11(13):162-163.

乙肝免疫球蛋白篇9

1资料与方法

1.1一般资料 选取县人民医院2010年3月~2012年9月接受系统检验分娩的乙肝病毒携带者孕妇病例140例及其新生婴儿,孕妇的选择标准:①孕妇怀孕时间0.05)。

1.2方法 实验组孕妇从怀孕28 w时开始注射乙肝免疫球蛋白(山东泰邦生物制品有限公司,国药准字S10930002)200 IU,4 w/次,直至分娩;对照组仅仅使用常规的产前检查和护理。孕妇分娩后,将所有新生婴儿分为相应的两组,实验组新生婴儿使用乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗,对照组婴儿仅采用注射乙肝疫苗的方式,在整个实验过程,均需对孕妇及其新生婴儿12个月后进行定期检测乙肝HBsAg阳性情况[3]。

实验组孕妇在使用乙肝免疫球蛋白期间内,未发现发热,寒颤,皮疹等现象,局部注射的部位也未发现硬结、红肿等反应,其肾功能及肝功能均正常。

1.3统计学分析 采用SPSS 13.0统计学软件,采用χ2检验的方法处理计数资料,以P

2结果

实验组孕妇治疗前后HBV-DNA比较,3例由阳性转变为阴性,对比差异不显著(P>0.05)。对照组孕妇HBV-DNA无任何变化。实验组孕妇乙肝HBeAg检验结果中,除了1例孕妇28 w HBeAg由较弱阳性转变为阴性,其他孕妇无明显变化。对照组孕妇中,1例孕妇在28 w前的阴性结果转变为弱阳性以外,其他孕妇无明显变化。实验组与对照组,在28w前的各项乙肝检查项目对比无明显差异(P>0.05)。新生儿出生12个月后,实验组新生儿HBsAg阳性显著低于对照组新生儿(P

3讨论

HBV-DNA在母血中的水平越高,新生婴儿感染的几率越大[4]。向孕妇注射乙肝免疫蛋白之后,并将乙肝免疫球蛋白蛋白与乙肝疫苗联用时,新生婴儿的HBV-DNA阳性率明显下降,实验组阳性率仅8.57%,与对照组的24.29%相比,优势明显(P

综上所述,乙肝免疫球蛋白与乙肝疫苗联用可以较为有效的阻断乙肝病毒在母婴间的传播,可以有效降低新生婴儿的乙肝感染率。

参考文献:

[1]杨桂桂,尹龙德.乙型肝炎母婴传播阻断效果调查分析[J].河南预防医学杂志,2013,24(6):438-439.

乙肝免疫球蛋白篇10

1资料与方法

1.1临床资料

2007年1月至2008年12月我院284例HBsAg阳性孕妇,年龄21~32岁,平均年龄(25.4±3.2)岁。所有孕妇均单胎妊娠,无先兆性流产、早产等情况,无肝炎症状与体征。284例孕妇随机分为观察组与对照组,每组142例,两组孕妇年龄、体重、孕产式、胎龄等无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

1.2方法

观察组于孕28、32、36周肌注HBIG200IU,新生儿出生6h内以及出生后第二周注射HBIG200IU,并全程接种乙型肝炎疫苗。对照组产妇孕期不采取特殊措施,在新生儿出生后采用上述措施。

1.3评价方法

采集婴儿出生时脐带血及1周岁时静脉血,用酶联免疫法(ELISA)检测HBsAg、HBsAb;用PCR法检测婴儿HBV-DNA,结果>103拷贝/ml为HBV-DNA阳性。

1.4统计学方法

数据以均数±标准差( x ±s)表示,采用SPSS1010统计软件,计量资料比较用t检验, 率比较采用χ2检验,P < 0.05 为差异有统计学意义。

2结果

2.1观察组与对照组婴儿出生时脐带血HBsAg、HBsAb及HBV-DNA阳性率比较观察组婴儿出生时脐带血HBsAg和HBV-DNA阳性率低于对照组婴儿,HBsAb阳性率高于对照组婴儿,两组数据间差异具有统计学意义(P

2.2观察组与对照组婴儿1周岁时静脉血HBsAg、HBsAb及HBV-DNA阳性率比较

对284例婴儿随访观察1年,观察组138例随访成功,对照组135例随访成功。观察组婴儿1周岁时静脉血HBsAg和HBV-DNA阳性率低于对照组婴儿,HBsAb阳性率高于对照组婴儿,两组数据间差异具有统计学意义(P

3讨论

母婴传播是乙型肝炎病毒传染的重要途径,我国乙肝病毒携带者中有1/3是通过母婴途径传播的。乙肝病毒母婴传播主要通过三个途径,即宫内感染、产时传播和产后传播。[2]宫内感染是由于母体血液中含有HBV直接进入胎儿血液循环而造成的感染;产时传播是分娩时胎儿吞咽了含有HBV的母体血液、羊水或者阴道分泌物而造成的传染;产后传染则大多数由于新生儿吃母乳或者接触了母体的唾液造成的。妊娠20周后,胎盘滋养细胞开始具有将母体IgG抗体主动传播给胎儿的功能,此时开始应用乙肝免疫球蛋白可以有效的阻断乙型肝炎母婴传播。[3]其主要作用机理是:新生儿体内HBsAb可以起到抗乙肝病毒的作用,而新生儿体内IgG主要源于妊娠后期母体胎盘的运输,乙肝免疫球蛋白可以有效的调节机体的免疫状态,促进Th1型细胞活化,促进机体干扰素-γ及白介素-12的分泌,有利于母体HBV的清除,降低胎儿HBV的感染率。王芳等[4]应用Meta分析,证实孕晚期注射HBIG能有效的提高乙肝病毒宫内感染的阻断率。杨翠丽等[5]对HBsAg阳性的母亲于孕期肌肉注射HBIG结果82%孕妇静脉血中HBV-DNA拷贝数有不同程度的下降。

本研究将2007年1月至2008年12月我院HBsAg阳性孕妇进行对照研究,142例HBsAg阳性孕妇作于孕28、32、36周接受肌注HBIG200IU,新生儿出生6h内以及出生后第二周注射HBIG200IU,结果婴儿出生时以及1周岁时HBsAg和HBV-DNA阳性率低于孕期未注射HBIG者,HBsAb阳性率高于孕期未注射HBIG者。应用乙肝免疫球蛋白阻断乙型肝炎病毒母婴传播有效。

综上所述, 应用乙肝免疫球蛋白可有效的阻断乙型肝炎病毒母婴传播,临床上值得推广应用。

参考文献

[1]郭玲,张爱兰,於利刚.孕妇HBV-DNA载量与胎儿宫内感染的关系[J]. 中国医药导报,2009,6(8):49―50.

[2]陈晓芳.乙肝免疫球蛋白阻断乙肝母婴传播疗效观察[J].中国医药导报,2009,6(19):62.

乙肝免疫球蛋白篇11

摘    要:目的:分析采用乙型肝炎免疫球蛋白及乙肝疫苗治疗阻断乙型肝炎病毒母婴传播的效果。方法:2020年1-8月收治乙型肝炎孕妇分娩的新生儿80例,全部新生儿均注射乙肝疫苗及乙型肝炎免疫球蛋白,观察新生儿阻断率及免疫保护率。结果:全部新生儿阻断率为100.00%,免疫保护率为100.00%,其中高应答状态为99%,低应答状态为1%。结论:为阻断乙型肝炎病毒母婴传播采用乙型肝炎免疫球蛋白及乙肝疫苗治疗,可提升阻断率以及免疫保护率,发挥一定临床应用效果。关键词:母婴传播 乙型肝炎 乙肝疫苗 乙型肝炎免疫球蛋白慢性乙型肝炎患者通常是受到乙型肝炎病毒持续感染超过半年以上,患者肝脏出现炎症坏死和(或)肝纤维化的一种慢性疾病。我国将其纳入一类传染性疾病,而乙肝病毒携带者以及乙型肝炎感染患者是疾病的主要传染源,并且乙肝病毒可通过血液、性接触以及母婴垂直方式传播[1]。其中母婴垂直传播又包含宫内感染、围生期传播以及分娩后传播,通常宫内感染出现率较低,一般是在分娩过程中新生儿皮肤破损部位或破损黏膜与感染乙肝病毒的母亲羊水、血液以及阴道分泌物等接触后,而出现感染情况。临床有学者认为[2],采用剖宫产方式可降低母婴传播风险。但随着临床研究的不断深入,发现实施剖宫产分娩并不能使母婴传播风险下降。新生儿在发生乙型肝炎病毒感染后,约有90%会逐渐转变为慢性乙肝病毒感染,对新生儿机体健康以及生命安全均产生不利影响[3]。因此,对于明确诊断为乙肝病毒感染的孕妇,需在新生儿出生后立即予以其有效的抗病毒治疗措施,从而改善疾病预后。但目前临床对于采用何种抗病毒治疗方式尚未形成统一结论,一定程度上限制有乙肝病毒感染风险新生儿阻断效果的提升。本次研究选取乙型肝炎孕妇分娩的新生儿80例,采用乙肝疫苗以及乙型肝炎免疫球蛋白进行治疗,效果明显,现将研究内容以及结果汇报如下。

资料与方法2020年1-8月收治乙型肝炎孕妇分娩的新生儿80例,男45例,女35例;月龄7~18个月,平均(9.11±0.62)个月。本研究经过医学伦理委员会批准。纳入标准:(1)全部孕妇经临床诊断均符合乙型肝炎诊断标准[4];(2)所有孕妇经检查提示乙肝表面抗原阳性;(3)孕妇及家属知情同意本研究,并签署知情同意书。排除标准:(1)存在先天性疾病的新生儿,如先天性心脏病;(2)乙型肝炎孕妇在纳入研究前已经开始规律治疗[5];(3)孕妇不愿意配合研究。方法:全部孕妇在分娩前均采集血液样本,对其中乙型肝炎感染免疫学指标和病毒学指标实施定量检测。所有新生儿均使用乙肝疫苗以及乙肝免疫球蛋白进行治疗。(1)乙肝疫苗接种方式:在新生儿出生后24 h内,将10μg乙肝疫苗采用肌内注射方式为新生儿进行接种,并分别在新生儿出生后第1、6个月时再次接种10μg乙肝疫苗。(2)乙肝免疫球蛋白接种方式:在新生儿出生后24 h内采用肌内注射方式接种100 U乙肝免疫球蛋白。采集新生儿血清实施乙肝表面抗原以及抗体定量检测,掌握新生儿乙型肝炎病毒阻断情况。使用罗氏全自动免疫分析仪(仪器型号Cobas E602)检测血清样本中乙肝两对半定量水平,检测试剂主要使用罗氏电化学发光试剂。观察指标:观察全部新生儿阻断率和免疫保护率,主要包含乙肝病毒表面抗原阳性、阻断、乙肝表面抗体以及免疫保护。统计学方法:数据采用spss 20.0软件分析;计数资料以[n(%)]表示。

结果80例新生儿中,乙肝病毒表面抗原阳性率为0.00%(0例),阻断率为100.00%(80例);乙肝表面抗体阳性率为100.00%(80例),免疫保护率为100.00%(80例),其中乙肝表面抗体≥100 IU/L占98.75%(79例),乙肝表面抗体10~100 IU/L占1.25%(1例)。其中高应答状态为99%,低应答状态为1%。

讨论乙型肝炎属于临床较为常见的传染病类型,并且乙型肝炎病毒感染呈世界性流行,但同时其发病率也存在一定地区差异。我国属于乙型肝炎高发地区,乙型肝炎疫苗在临床广泛使用前,约有超过50%的慢性感染新生儿经母婴方式传播而导致感染。但是伴随着乙型肝炎疫苗的推广以及使用,其在抗病毒治疗方面发挥一定效果,并且我国已经将乙肝疫苗纳入计划免疫中[6]。在我国家族性传播是导致乙肝高发的重要原因,其中母婴垂直传播又处于主要地位,若母亲被诊断为乙肝E抗原阳性,其所分娩的新生儿在未及时注射乙肝疫苗的情况下,大多数会成为乙肝病毒携带者;同时,感染乙肝病毒的年龄与乙型肝炎发病率之间也存在一定关联,对于胎儿以及新生儿而言,其感染乙肝病毒后,发病率最高,儿童在感染乙肝病毒后,可有20%会转变为乙肝病毒携带者,成年人在感染乙肝病毒后,可有3%~6%会成为乙肝病毒感染者[7]。因此,对新生儿进行乙肝疫苗接种尤为重要。对乙型肝炎病毒感染母婴阻断是最有效的干预措施,其在新生儿出生后24 h内,最好在12 h内接种10μL重组酵母乙型肝炎疫苗和100 IU以上的乙型肝炎免疫球蛋白,同时依据相关程序实施2、3针乙型肝炎疫苗注射。乙型肝炎疫苗是经提纯后所获取的乙肝表面抗原,属于死疫苗,是临床预防以及治疗乙肝的特殊药物。在接种疫苗后,机体免疫系统可形成保护性抗体,该种保护性抗体可分布在体液中,当机体再次接触乙肝病毒后,抗体则会即刻发挥抗病毒作用,将乙肝病毒清除,避免机体出现感染情况,同时其对接种者肝脏功能不会产生明显损伤,使得接种者机体出现预防乙肝的免疫功能,从而达到预防乙肝感染的目的[8]。徐国荣等[9]研究发现,对于存在乙肝病毒感染风险的新生儿,使用乙肝疫苗以及乙型肝炎免疫球蛋白进行治疗后,其血清抗体阳性率为84.3%,明显高于单一使用乙肝疫苗治疗者64.3%,并且其血清乙肝表面抗原阳性率为3.1%,显著低于单一使用乙肝疫苗治疗者15.2%。因此,其认为将两种方式联合使用可有效阻断母婴垂直传播。在本次研究中,全部新生儿乙肝病毒表面抗原阳性率为0.00%,阻断率为100.00%,免疫保护率为100.00%,乙肝表面抗体阳性率为100.00%。高应答状态为99%,低应答状态为1%。分析原因可知,乙肝免疫球蛋白属于浓缩的被动免疫制剂,其中含有乙肝表面抗体滴度较高,在经过生物浓缩工艺制作后,具有高效价特点。在新生儿出生后24 h内联合使用乙型肝炎疫苗以及乙肝免疫球蛋白进行治疗,可在新生儿未建立主动免疫前,使其在短时间内获得被动免疫,在一定程度上中和并消除机体内乙型肝炎病毒抗原,进而消除病毒;同时使用乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白可为主动免疫抗体形成争取时间,进而有效提升机体免疫效果,减少或避免乙肝病毒抗原阳性携带者的出现。因此,针对乙型肝炎病毒抗原阳性的产妇所分娩的新生儿,需在其出生后早期联合以及足量的使用乙型肝炎疫苗和乙肝免疫球蛋白,进而阻止乙型肝炎在母婴之间垂直传播,对于控制乙型肝炎传播、保障新生儿机体健康成长具有积极意义。在我国所生产的乙肝免疫球蛋白中,每毫升包含乙肝表面抗原1 000 IU以上,接种后可快速将乙肝病毒清除,确保机体能够迅速获得被动免疫功能,同时其还可以对血清中呈游离状态的乙肝病毒进行有效清除,进而防止乙肝病毒发生定位感染。将两种免疫制剂进行联合使用后,可在短时间内发挥较高的抗病毒效果[10]。在本次研究中,乙肝表面抗体≥100 IU/L者98.75%(79例),乙肝表面抗体10~100 IU/L者1.25%(1例)。所以将乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白联合应用于有乙肝感染风险的新生儿,可获得良好的母婴阻断效果,预防乙肝病毒感染。但是还会存在部分阻断失败情况。因此,需依据阻断失败因素及时实施有效的干预措施,从而提升临床阻断率。所以要求孕妇在妊娠前或妊娠期间需要采取积极有效的干预措施,从而降低孕妇机体感染的乙肝病毒滴度,增强联合免疫的母婴阻断效果。在采用乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白联合治疗时,需对新生儿家长进行健康宣教,向新生儿家长进行乙肝疾病相关知识介绍,尤其需要向其介绍乙肝传播方式以及危害性等内容,使其意识到及时接种疫苗的重要性,改善新生儿家长的焦虑情绪,提升疫苗接种率。综上所述,为防止出现乙肝病毒母婴垂直传播,对新生儿使用乙肝疫苗以及乙肝免疫球蛋白治疗,可提升治疗效果,具有一定应用价值。参考文献[1]Kolawole Oluseyi Akande,Adeola Fowotade,Olukemi Adekanmbi.The effect of Hepatitis D co-infection on the immunologic and molecular profile of Hepatitis B in asymptomatic Chronic Hepatitis B patients in southwest Nigeria[J].Journal of Immunoassay and Immunochemistry,2020,41(3):272-280.[2]崔爱民,秦刚,陈宏林.剖宫产不能预防乙型肝炎病毒母婴传播[J].肝脏,2020,25(3):233.[3]陈嵘,黄美玲,凌雪梅,等.替比夫定联合HBIG和乙肝疫苗阻断HBV母婴传播临床效果分析[J].实用肝脏病杂志,2019,22(5):752-753.[4]王义成,杨永华,孙风波,等.替诺福韦酯阻断乙肝母婴垂直传播的疗效及母乳喂养对婴儿骨密度的影响研究[J].中国预防医学杂志,2020,21(1):31-35.[5]卢小娟,罗秋平,汪红艳,等.HBs Ag阳性产妇乙肝感染状况及新生儿血清中HBs Ag和HBs Ab水平分析[J].海南医学,2020,31(7):879-881.[6]谭静,叶晓林,王慧.妊娠中晚期应用替比夫定阻断HBs Ag阳性孕妇HBV母婴传播效果及对婴儿接种乙肝疫苗应答的影响[J].实用肝脏病杂志,2019,22(1):49-52.[7]Shan Shan,Wei Wei,Kong Yuanyuan,et al.China Registry of Hepatitis B (CR-Hep B):Protocol and implementation of a nationwide hospital-based registry of hepatitis B[J].Scandinavian Journal of Public Health,2020,48(2):233-239.[8]丁德军,余小红.乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴传播的效果分析[J].中国妇幼保健,2017,32(10):2146-2147.[9]徐国荣,柴丽莉.乙肝疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白接种阻断血清HBs Ag阳性母亲HBV母婴传播效果分析[J].实用肝脏病杂志,2018,21(6):851-854.[10]刘坤.乙肝疫苗联合乙肝高价免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴传播的临床疗效观察[J].中国妇幼保健,2017,32(3):525-527.

乙肝免疫球蛋白篇12

1资料与方法

1.1研究对象2002年1月至2006年12月,在我院妇产科检查与分娩的孕产妇,常规用酶联免疫法检测乙肝两对半,年龄21~43岁,平均(26.94~2.1)岁,孕周36~41.6周,平均(39.3±1.2)周,所有病例均无输血及免疫治疗史。初产妇97例,经产妇3例,阴道分娩42例,母乳喂养85例。随访时间至2006年12月。

1.2方法

1.2.1孕妇检测及治疗在初次孕检时进行乙肝表面抗原检测,HBsAg阳性孕妇,在妊娠28、32、36周各注射HBIG200 IU[2](上海生物制品研究所生产)。分娩断脐取脐动脉血2 ml,用酶联免疫法检测乙肝两对半。取最早初乳2 ml,用酶联免疫法检测乙肝两对半。按照产科指南选择分娩方式。除乙肝两对半“大三阳”不哺乳,其余均采用母乳喂养。

1.2.2婴儿治疗及检测新生儿出生后12 h内注射HBIG 100 IU,乙肝疫苗10 μg(重组乙肝疫苗CHO细胞,中国兰州生物制品研究所生产)。出生后第4周再次注射HBIG 100 IU,于出生后满第1、2、7个月各注射乙肝疫苗5 μg。婴儿出生后第8个月取静脉血1.5 ml,用酶联免疫法检测乙肝两对半,HBsAg阳性和(或)HBsAb阴性者半年后复查。

2结果

2.1血清学标志100例HBV感染孕妇中HBsAg阳性98例,HBeAg阳性22例,HBeAb阳性46例,HBcAb阳性82例。脐血HBsAg阳性12例,HBsAb阳性3例,HBeAg阳性10例,HBeAb阳性38例,HBcAb阳性72例。

2.2乳汁中的病毒标志100例乳汁HBsAg阳性39例,HBsAb阳性1例,HBeAg阳性28例,HBeAb阳性4例,HBcAb阳性25例。

2.3血清学检测婴儿于出生后第8个月来院检测血清乙肝两对半,其中89例HBsAg阴性并获得保护性抗体HBsAb,另9例HBsAg和HBsAb均阴性(而半年后复查有3例获得保护性抗体HBsAb),HBsAg阳性者仅2例(而半年后复查有1例获得保护性抗体HBsAb,HBsAg转阴性)。

3讨论

3.1联合免疫的作用机理HBV的母婴传播途径为宫内传播、产时传播、产后传播,产时传播是HBV母婴传播的主要途径,占40%~60%。大多数学者认为单纯应用乙肝免疫球蛋白仅能使病毒数量减少,不能完全预防,一旦停止使用,很多人仍会成为携带者,而乙肝疫苗仅能有效阻断产后感染,宫内感染的胎儿出生后接种乙肝疫苗无效。因为胎儿期感染乙肝的患儿,通过胎盘进入其体内血循环中的结合状态的HBV能使尚未成熟的胎儿免疫系统中的T淋巴细胞产生免疫耐受,不仅影响特异性抗体的产生,也削弱了免疫细胞对病毒的识别和杀伤功能。孕20周后胎盘滋养细胞具有主动从母体转移IgG型抗体给胎儿的功能,妊娠后期4~6周胎盘对IgG的活性转运最明显。给HBsAg阳性孕妇注射HBIG,抗HBs可通过胎盘进入胎儿体内,使胎儿在宫内获被动免疫而减少HBV感染,并且HBIG可中和孕妇体内的HBV-DNA,减少孕妇体内HBV-DNA含量[3]。本实验在妊娠后28、32、36周给孕妇注射HBIG 200 IU,1次/

月,可降低孕妇体内的HBV含量,并使胎儿在宫内获得持久的被动免疫保护。新生儿出生后立即注射HBIG,这样分娩时由母体进入新生儿体内的病毒,就可以在进入肝细胞前被中和掉。同时新生儿出生后注射乙肝疫苗使其主动产生抗HBs。出生后第4周再次肌内注射HBIG可中和进入血液中的游离的HBV从而预防产后感染。由于在宫内、产时、产后3阶段进行了被动和主动的联合免疫,有效阻止了母婴垂直传播。仅发现2例婴儿HGsAg阳性,取得了良好的效果。

3.2加强对婴儿的随访对HBV携带者所生婴儿的随访至关重要,免疫失败不仅与宫内感染有关,而且与婴儿是否对疫苗产生反应有关。对HBsAg阴性和抗HBs阴性的婴儿,给予乙肝疫苗第2程序的加强注射,可提高对乙肝的免疫成功率,减少母婴传播率。本实验中有1例婴儿于产后第8个月查HBsAg阳性,直至半年后复查方获得保护性抗体,HBsAg转阴性。故对新生儿HBsAg阳性的新生儿,不要轻易放弃,仍应给予正规的免疫治疗。对HBsAg阴性婴儿重新补种第2疗程的乙肝疫苗,定期随访。

参考文献

1彭军,赵志惠.乙型肝炎免疫球蛋白和乙型肝炎疫苗联合应用对阻断乙型肝炎病毒母婴传播疗效观察.华西医学,2005:2.

乙肝免疫球蛋白篇13

【Abstract】 Objective:To investigate the effect of hepatitis B immunoglobulin combined with BCG injection in the BCG vaccination of newborns.Method:HbsAg(+) pregnant women and their newborns from the Maternal and Child Health Hospital of Lianzhou City were selected as the observation group(100 cases),HbsAg(-) pregnant women and their newborns were selected as the control group(96 cases).The observation group was given HBIG injection,hepatitis B vaccination and BCG vaccine 12 hours after birth,the control group was given hepatitis B vaccination and BCG vaccine 12 hours after birth.The neonatal hepatitis B infection rate,HBV intrauterine transmission effectively blocking rate,success rate of the first BCG vaccination,swelling infiltration time,abscess formation time,scar time and size of card scar were compared between the two groups.Result:The differences in the neonatal hepatitis B infection rate and HBV intrauterine transmission effectively blocking rate of the two groups were not statistically significant(P>0.05).The success rate of the first BCG vaccination and the proportion of card scar big as soybeans in the observation group were significantly higher than those in the control group,the swelling infiltration rate and abscess formation rate of the observation group were significantly lower than those of the control group,the swelling infiltration time and abscess formation time of the observation group were significantly longer than those of the control group,the scar time of the observation group was shorter than that of the control group,the differences above were all statistically significant(P

【Key words】 Hepatitis B immunoglobulin; Neonatal; BCG vaccination

First-author’s address:Qingcheng District People’s Hospital of Qingyuan City,Qingyuan 511500,China

doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2016.08.039

参照我国新生儿接种卡介苗的相关规定,乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen,HbsAg)阳性孕产妇所分娩的新生儿需于出生12 h内注射乙肝免疫球蛋白与卡介苗,但卡介苗接种需与乙肝免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin,HBIG)间隔30 d[1]。关于同时间注射HBIG对新生儿接种卡介苗的效果影响研究罕见,本文就这一问题进行研究,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月-2015年1月连州市妇幼保健院收治的100例HbsAg(+)孕产妇及其新生儿作为观察组。同期选取HbsAg(-)孕产妇及其新生儿作为对照组(96例),所选新生儿均为足月新生儿。排除标准:合并肝炎,存在妊娠期并发症、羊水吸入综合征,新生儿先天缺陷,新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS),颅内出血,新生儿窒息,极低出生体重儿,早产儿,新生儿缺氧缺血脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE)。观察组孕产妇年龄20~35岁,平均(27.44±5.61)岁,孕周28~40周,平均(37.14±2.01)周,顺产60例,剖宫产40,胎头吸引10例,HBV-DNA阳性率30.00%(30/100),HbsAg(+)并HbeAg(+)16例,新生儿男52例,

女48例,新生儿出生胎龄38~40周,平均(38.96±1.01)周,新生儿出生体质量(3.35±0.19)kg;

对照组孕产妇年龄21~34岁,平均(27.51±5.72)岁,孕周29~40周,平均(37.21±2.15)周,顺产

62例,剖宫产34例,胎头吸引12例,新生儿男50例,女46例,新生儿出生胎龄38~40周,平均(38.98±0.98)周,新生儿出生体质量(3.29±0.17)kg。

两组孕产妇年龄、孕周、分娩方式、新生儿性别、新生儿出生胎龄及新生儿出生体质量等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组新生儿出生后12 h内接种重组酵母乙型肝炎病毒疫苗HBVac(生产企业:北京天坛生物有限公司,规格0.5 mL/支)10 μg,上臂三角肌肌内注射。同时于新生儿出生12 h内接种卡介苗(成都生物有限公司),吸取1人份卡介苗,左上臂三角肌外下缘皮内注射卡介苗。操作方法:(1)家长抱紧儿童,露出儿童左上臂;(2)皮内注射接种,用1 mL一次性注射器或一次性蓝芯注射器配4.5号针头吸取1人份疫苗,皮肤常规消毒,待酒精干后,左手绷紧注射部位皮肤,右手持注射器,食指固定针管,针头斜面向上,与皮肤呈10°~15°角刺入皮内。再用左手拇指固定针管,但不要接触针头部分,然后注入疫苗,使注射部位形成一个圆形皮丘,针管顺时针方向旋转180°角后,拔出针头。勿按摩注射部位。注意事项:卡介苗接种的基本要求为疫苗有效期内尽早接种;冻干BCG稀释后30 min内未使用完应予废弃;疫苗要于2~8 ℃避光保存和运输,严禁冻结,接种时亦应如此;疫苗稀释后必须充分摇匀方可接种;谨防注入皮下和肌肉。观察组在对照组的基础上于新生儿出生后12 h内同时注射乙肝高效免疫球蛋白(山东泰邦生物制品有限公司)100 U。对于HbsAg(+)并HbeAg(+)孕产妇禁止母乳喂养婴儿。

1.2.2 检测方法 新生儿出生7个月时采集静脉血,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定乙肝血清标志物五项,重复两次测定结果均为HbsAg(+)、HbsAb(-)者作为乙肝母婴传播,即新生儿乙肝感染;反之则为乙肝母婴传播有效阻断。

1.3 观察指标 通过随访,追踪至7月龄,比较两组新生儿乙肝感染率、乙肝母婴传播有效阻断率及首次接种卡介苗成功(卡疤形成)率;比较两组新生儿红肿浸润时间及脓肿形成时间;比较两组新生儿结疤时间与卡疤大小,以判断HBIG是否对卡介苗免疫效果有影响,确保HbsAg(+)母亲所生的新生儿卡介苗接种的有效性,降低人群结核病的流行。

1.4 统计学处理 本研究数据采用SPSS 18.0统计软件进行分析,计量资料以(x±s)表示,比较采用t检验,计数资料以率(%)表示,比较采用 字2检验,以P

2 结果

2.1 两组新生儿乙肝感染率、乙肝母婴传播有效阻断率及首次接种卡介苗成功率比较 两组新生儿乙肝感染率及乙肝母婴传播有效阻断率比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组首次接种卡介苗成功率明显高于对照组,比较差异有统计学意义(P

表1 两组新生儿乙肝感染率、乙肝母婴传播有效阻断率及首次接种

卡介苗成功率比较 例(%)

组别 新生儿乙肝感染 乙肝母婴传播

有效阻断 首次接种卡介苗成功

观察组(n=100) 0 100(100) 99(99.00)

对照组(n=96) 3(3.13) 93(96.87) 87(90.63)

字2值 1.44 1.44 5.47

P值 >0.05 >0.05

2.2 两组新生儿红肿浸润时间及脓肿形成时间比较 观察组新生儿红肿浸润形成率及脓肿形成率分别为4.00%(4/100)、37.00%(37/100),对照组新生儿红肿浸润形成率及脓肿形成率分别为12.50%(12/96)、52.08%(50/96);观察组新生儿红肿浸润形成率及脓肿形成率均低于对照组,比较差异均有统计学意义( 字2=4.72、4.51,P

表2 两组新生儿红肿浸润时间与脓肿形成时间比较(x±s) d

组别 红肿浸润时间 脓肿形成时间

观察组(n=100) 28.51±6.04 19.87±3.22

对照组(n=96) 24.98±5.21 16.58±2.51

t值 4.37 8.00

P值

2.3 两组新生儿结疤时间及卡疤大小比较 观察组结疤时间为(17.52±2.14)d,对照组结疤时间为(20.09±3.25)d,观察组结疤时间短于对照组,比较差异具有统计学意义(t=6.56,P

表3 两组新生儿卡疤大小比较 例(%)

组别 米粒 黄豆 指头

观察组(n=99) 11(11.11) 58(58.59) 30(30.30)

对照组(n=87) 14(16.09) 38(43.68) 35(40.23)

字2值 0.99 4.12 2.01

P值 >0.05 0.05

3 讨论

病毒性乙型肝炎,简称乙肝,是我国常见疾病。目前,由于孕产妇感染乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)于围生期将HBV病毒传播至婴儿,即孕产妇通过母婴传播途径导致乙肝患病率较高,且母婴传播途径成为了慢性HBV感染的重要因素[2-3]。HBIG具有阻断HBV母婴传播的重要作用[4]。新生儿通过注射HBIG中和软产道密切接触的HBV,通过接种HBVac产生乙肝自身抗体,使机体获得主动保护免疫,以阻断HBV的传播[5]。大量文献证实,HBIG联合HBVac在有效阻断乙肝母婴传播中的效果显著[6-7]。但关于同时间注射HBIG对新生儿接种卡介苗效果影响研究罕见。卡介苗是一种减毒活疫苗,通过刺激机体细胞免疫功能,从而产生抗体,以用于结核病的预防[8]。结核分枝杆菌是导致结核病的病原菌,通过侵犯全身器官形成结核病,结核病是目前常见的传染疾病之一,其中以肺结核最为常见[9]。开放性肺结核痰菌(+)人群通过咳嗽、喷嚏等方式产生飞沫在空气中以气溶胶型传播结核分枝杆菌。世界卫生组织(World Health Organization,WHO)相关数据显示,每年新发结核患者800万人,由于结核病导致死亡约为300万人[10]。但随着生活水平及卫生保健水平的改善,新生儿接种卡介苗有助于显著降低结核病的发生率与死亡率[11]。卡介苗用于预防儿童结核病,新生儿接种卡介苗后产生对结核病的抵抗能力,从而保护易感人群,降低结核病与结核性脑膜炎的发生与死亡风险[12-14]。本研究探讨HbsAg(+)孕产妇娩出的新生儿出生后12 h内同时注射HBIG和BCG对新生儿接种卡介苗效果的影响。

本研究结果显示,两组新生儿乙肝感染率及乙肝母婴传播有效阻断率比较,差异无统计学意义(P>0.05),观察组新生儿首次接种卡介苗成功率、卡疤黄豆大比例均明显高于对照组,新生儿红肿浸润形成率及脓肿形成率均低于对照组,红肿浸润时间与脓肿形成时间长于对照组,结疤时间明显缩短。研究揭示了HbsAg(+)母亲新生儿娩出后12 h内同时注射HBIG和BCG有助于提高新生儿首次接种卡介苗成功率,卡疤形成较大,可降低红肿浸润、脓肿形成,延长红肿浸润与脓肿形成时间,缩短结疤时间,提示HBIG注射能够缓解卡介苗接种期间的不良反应,在不影响免疫效果的基础上降低新生儿痛苦,对卡介苗接种具有重要的增益效应[15]。卡疤形成是卡介苗接种成功的体表标志,卡疤是指绝大部分儿童接种卡介苗后3~4周(初种)或1~2周(复种)会出现的局部反应,经过红肿浸润、脓疱形成、破溃、结痂这样一个过程,一般在3个月左右脱痂,局部形成瘢痕即卡疤。这是卡介苗接种后的正常反应过程,是有效接种的标志,如不出现此反应,反而提示接种失败,应考虑补种。接种后未形成卡疤的常见原因为皮内注射卡介苗不足0.1 mL,针尖在皮内未做短暂滞留而立刻拔出针头,致药液立即从针刺孔溢出;卡介苗是减毒活疫苗,在注射过程中菌苗避免与酒精接触,尤其是注射后不要用酒精棉球按压针眼,以防菌苗被酒精杀伤而降低效果;针头刺入过深达真皮,未形成扁平小皮丘而成半球形皮丘。结合研究结果,新生儿出生后12 h内同时注射HBIG和卡介苗有助于提高卡介苗接种成功率。HBIG有助于改善卡介苗免疫效果,确保HbsAg(+)母亲娩出新生儿卡介苗接种的有效性,以降低人群结核病的流行。

综上所述,HbsAg(+)孕产妇娩出的新生儿出生后12 h内同时注射乙肝高效免疫球蛋白和卡介苗有助于显著改善新生儿接种卡介苗效果,降低人群结核病流行,值得临床推广应用。

参考文献

[1]张爱梅,卢水华.遗传性分枝杆菌易感综合征患儿接种卡介苗后的相关严重不良反应[J].中华传染病杂志,2015,33(6):371-373.

[2]王根菊,王翠敏,丁t,等.免疫接种次数对阻断高乙肝病毒载量母婴传播的影响[J].江苏医药,2015,41(15):1795-1797.

[3]陈海霞,王铁兵,唐曙明.乙肝母婴阻断中婴幼儿隐匿性HBV感染研究[J].广东医学,2015,36(11):1670-1672.

[4]梁月兰.HBV孕妇注射乙肝免疫球蛋白阻断HBV母婴垂直传播的免疫机制[J].中国免疫学杂志,2015,31(6):818-821.

[5]吴谦,祖建,卫晓丽,等.2013年西安市强制戒毒人员乙型肝炎病毒感染及疫苗接种状况调查[J].中华预防医学杂志,2014,25(10):862-866.

[6]揣侠,陈红,王文.钙调磷酸酶B亚单位(CnB)作为佐剂对新型乙型肝炎病毒疫苗免疫效果的影响[J].病毒学报,2014,30(5):554-560.

[7]王俊明,赵永利,卢志红,等.张家口农村地区乙型肝炎防治现状及对策[J].重庆医学,2014,43(36):4930-4932.

[8]戴慧玲.逆向皮内注射法在新生儿卡介苗接种中的应用[J].吉林医学,2014,35(3):659.

[9]魏祥,田军.霍邱县106例新生儿卡介苗接种效果评价[J].安徽预防医学杂志,2014,29(3):201-202.

[10] Biering-S?rensen S,Andersen A,Ravn H,et al.Early BCG vaccine to low-birth-weight infants and the effects on growth in the first year of life:a randomised controlled trial[J].BMC Pediatr,2015,15(1):137.

[11]周青,吴强松.某院新生儿卡介苗接种及安全性监测分析[J].上海预防医学,2015,27(8):475-476.

[12]陈兴华,王长双,肖占沛.河南省产科新生儿首针乙肝疫苗和卡介苗接种情况分析[J].中国初级卫生保健,2015,29(3):87-88.

[13]农秋锋.隆安县2010-2013年县直出生接种单位接种卡介苗发生淋巴结炎情况分析[J].中国卫生产业,2015,12(2):168-169.

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