药学研究论文篇1
Keywords:PelletsofTraditionalChineseMedicine;Advanceinstudy;Review；Technicalprocess
微丸剂（pellets）又称小丸剂，是指直径约为1mm，一般不超过2.5mm的小球状口服剂型。我国古代就有中药微丸制剂，如“六神丸”“喉炎丸”“牛黄消炎丸”等，但这些微丸剂型多限于处方剂量小、治疗喉部炎症药物的应用，且制备工艺落后，存在工作强度大、效率低等缺点。随着近现代药剂学的发展，人们发现微丸制剂与其他口服制剂相比，自身有许多优点，如一个剂量由多个分散单元组成，口服后可大面积、均匀地分散在胃肠道，提高药物的生物利用度；在胃肠道的转运不受胃排空的影响，吸收重现性好；不同释药速率小丸的组合，容易实现预期的释药速率，达到理想的血药浓度；缓、控释微丸比单元的缓、控释给药系统具有更高的安全性，可避免药物突释带来的危害；具有改良的灵活性，可进一步装囊、压制成片剂或包裹特定的衣膜等。因此，目前，微丸剂型在中药制剂中的应用已经得到了广泛研究，对提升中药制剂水平，实现中药制剂现代化也有重要意义。本文就近年来中药微丸在研究方向、类型、常用辅料和制备工艺等方面的研究概况进行综述。
1中药微丸研究的方向
目前，中药微丸研究的方向主要有以下几个方面：
1.1中药微丸原料的研究
制备中药微丸的原料多数是中药材的浸提物。由于中药浸提物粉体大都性质不良，存在黏性大、易吸湿结块、流动性差等问题，而微丸原料的性质又关系到中药微丸的成型和质量，因此，对中药微丸原料性质的研究非常重要。陈志杰等［1］对传统中药加工粉末和中药喷雾干燥粉末微丸成型进行了比较研究。研究结果表明，中药材粉末制备微丸的成型性能良好，在分别以水、蜂蜜、蔗糖、PVP水或醇溶液等多种黏度差异较大黏合剂下，均能成型良好；而中药提取液的喷雾干燥粉末吸湿性较大，可塑性差，成型难度比中药材粉末大，仅以PVP乙醇溶液为黏合剂时才可避免微丸成型工艺中易吸湿、或黏附于锅壁、或易成团的难题。王鲁敏等［2］通过对葛根、柴胡等中药浸膏混合粉体为原料用挤出滚圆法制备中药微丸的研究，指出以中药浸膏粉体为原料用挤出滚圆法制备微丸的技术关键是降低浸膏软材的黏度。目前，对中药微丸原料的研究仅限于通过制备成品的好坏和收率等来间接认识原料的性质，而对原料的性质如黏性、可塑性、流动性、吸湿性等的直接研究以及这些性质与中药微丸的成型性之间的定性或定量关系未见报道，可作为进一步深入研究的方向。
1.2提高中药微丸载药量的研究
由于中药浸膏粉体的不良性质，采用一般工艺制备微丸时常需加入大量辅料来帮助微丸成型，因此通常中药微丸载药率偏低。在中药微丸处方筛选时，辅料和药物有一个合理配比的问题，辅料的运用不能因降低浸膏的黏性而无限加大比例，需要兼顾微丸中有效药物含量的要求。目前，提高中药微丸载药量的方法有选用性能好的辅料、改进制备方法、精制中药浸提物以减少投膏量等。王鲁敏等［3］以中药石莲花与燕子掌的纳米浸膏粉体为模型药物，研究了挤出滚圆制粒法制备高含药量、高产率纳米中药微丸的工艺方法，通过采用适当的辅料（MCC和壳聚糖）和控制挤出机的挤出力（选择双螺杆挤出机、控制挤出孔板厚度）和滚圆机的滚圆速度（不同的滚圆阶段采用变滚圆速度的方法），首次成功地制备了高载药量的中药纯浸膏微丸，可使微丸中中药浸膏的含量由通常的20％提高到50%。李青坡等［4］以中药复方葛根芩连汤为模型药物，对采用挤出－滚圆法制备高载药量微丸进行了研究，通过控制水分比例、挤出速度、滚圆转速和滚圆时间4个关键参数，可得到粒径分布窄、圆整度好、密度大、表面光滑的70%载药量的葛根芩连微丸，指出制备高载药量的中药复方微丸的要素之一是要解决复方提取物量大的问题，解决办法是在兼顾药效的前提下，对复方进行精制以减少复方提取物量。
1.3已有中药制剂品种改制微丸剂型的研究
1.3.1提高药物制剂的稳定性刘旭海等［5］将已上市的二类新药博洛克胶囊（蚓激酶肠溶胶囊）改制成微丸剂。改剂的原因在于已有品种博洛克胶囊内的药粉吸湿性强，存放时易导致胶囊变脆而破损，并使内容物黏到其他完好胶囊的表面，从而影响成品的外观，造成药粉的大量浪费和增加药品的污染机会，延长生产周期。将其改制成肠溶微丸胃溶胶囊以后，胶囊内容物从粉末态改变成微丸，减少了药物的表面积和吸湿性，制剂的质量稳定性增加。微丸灌装不存在药粉浪费问题，不需要挑拣和抛光，减少了生产工序，降低了生产成本。
1.3.2提高药物的生物利用度程岚等［6］基于微丸剂比表面积大、溶出速度快、释药均匀稳定、可靠等优点，将愈风宁心片改制成愈风宁心微丸。两者的溶出度比较实验结果是，Td由改剂前的61min减为改剂后的4.8min，T50由45min减为4.3min，表明愈风宁心微丸较愈风宁心片溶出快。何兰茜等［7］将元胡止痛糖衣片改制成元胡止痛微丸胶囊剂后，改剂前片剂的Td和T50分别为微丸胶囊的5.64倍和4.22倍，表明元胡止痛微丸胶囊比元胡止痛片溶出快，具有显效快的特点。
1.3.3提高药物的安全性，减少服药次数
方芳等［8］针对临床上广泛用于治疗冠心病心绞痛和脉管炎等的毛冬青普通制剂存在服药次数多，有明显“峰谷”现象，不良反应较多的缺点，将毛冬青普通制剂改制成毛冬青的缓释微丸胶囊，以提高药物疗效、减少不良反应和服药次数，使传统中药制剂现代化。将毛冬青总皂苷提取物与淀粉、糊精等辅料混合均匀，以黏合剂制湿颗粒后，包衣锅中滚圆，烘干，收取24～18目的微丸，再用乙基纤维素为包衣材料，PEG1000为致孔剂，用滚转包衣法将含药微丸包覆缓释衣膜后，装入1号胃溶性硬胶囊，制成毛冬青缓释微丸胶囊，经体外释放度试验，得出其体外12h的释药曲线方程为Q＝18.415t1/2＋29.649（r=0.9874），符合Higuchi方程，表明毛冬青缓释微丸胶囊具有较好的缓释性能。
陈大为等［9］以乙基纤维素、硬脂酸镁等疏水性物质为骨架材料，以挤出滚圆法制备了灯盏花素缓释骨架微丸，以减少灯盏花素普通制剂的用药次数。经体外释放度实验，其体外12h的释药曲线方程为Q＝33.09t1/2－0.67（r=0.9891），符合Higuchi方程，表明灯盏花素缓释骨架微丸具有较好的缓释性能。
1.3.4减少服用剂量
何兰茜等［7］将元胡止痛糖衣片改为元胡止痛微丸胶囊剂后，减少了服用量。每粒元胡止痛微丸胶囊(内装微丸0.5g/粒)含原生药约1.03g，而元胡止痛糖衣片每片含原生药约0.67g，即每粒胶囊所含原生药量相当于1.5片糖衣片所含原生药量，服用量上，元胡止痛微丸胶囊服3粒～4粒/次，而片剂服用量为4～6片/次。元胡止痛微丸胶囊前处理工艺和片剂一致，其服用量减少在于改剂后成型的辅料用量比片剂的辅料用量少，提示微丸剂的载药量高于片剂。
1.3.5增加临床适用的新剂型
王征等［10］针对临床用于治疗各种血栓疾病的重组水蛭素在剂型上仅有注射剂，不能满足临床用药多样化要求的不足，将重组水蛭素研制成肠溶包衣微丸，使患者用药方便，可自行给药。
1.4中药复方微丸的制备
研究中医临床用药主要是中药复方的应用，讲究中药的配伍使用，发挥的是多种中药的综合效能。而中药复方微丸比中药单体有效成分微丸的制备研究更复杂，主要由于中药复方成分复杂，成分间性质各不相同，导致性质差异较大的成分从同一制剂中释放的行为存在差异，从而可能影响中药复方的整体疗效。目前，对中药复方微丸的研究除了进行单纯的微丸制备成型工艺方面研究以外，也有人开始研究探讨中药微丸制剂如何制备才能发挥复方中药君臣佐使的用药特点，使之更符合中医药的基本理论。戚秋鹏等［11］对中药复方制剂万氏牛黄清心丸改制成万氏牛黄清心微丸进行了研究。采用在不同pH条件下溶解的丙烯酸树脂EudragitL30D-55和EudragitL100/S100的混合物为包衣材料，制备梯度释放的缓释微丸，再装胶囊，制备pH依赖型缓释胶囊。再选择复方中的难溶于水的盐酸小檗碱和易溶于水的黄芩苷为指标成分，采用模拟人体胃肠道pH变化的溶出介质进行复方微丸的体外释放度实验。结果表明，pH依赖型万氏牛黄清心微丸，可使复方中理化性质差异较大的化学成分在体内不同部位随着“膜溶”而基本达到同步释放，符合中医药的基本理论，对于中医药复方缓、控释制剂的研究具有启示意义。
2中药微丸的类型
按照中药微丸原料的特性可分为以下几类：
2.1中药有效成分的微丸制剂是以中药材中提取分离得到的单体成分为原料，加适宜赋形剂而制成的微丸剂。目前，多见以单种有效成分为原料的中药微丸，而混合单体的中药微丸未见报道。宋磊等［12］以中药苦参中的有效成分苦参碱为原料，采用溶液上药法，以空白丸芯为载体，将苦参碱以溶液形式，采用流化床底喷装置包裹至空白丸芯表面，干燥后，在含药微丸外包以乙基纤维素水分散体(Surelease)，制备了苦参碱缓释包衣微丸。张俐伟［13］以特种红蚯蚓中提取的蚓激酶为原料，采用沸腾制粒装置顶喷制药丸，底喷悬浮包衣技术将其制成蚓激酶肠溶微丸。经体外释放度试验考察，该品在《中国药典》规定的酸性介质中几乎不释放，而在仿人工肠液中则释放80%以上，达到了肠溶目的，保证了蛋白质类药物药效的发挥。
2.2中药有效部位的微丸制剂是以处方中药材经提取分离得到的有效部位为原料，加适宜赋形剂而制成的微丸剂。这类微丸剂的原料有的是某一类有效部位，如人参总皂苷、毛冬青总皂苷；有的是多类有效部位组成的复方，如葛根芩连微丸的原料［4］、万氏牛黄清心微丸的原料［11］。陈修毅等［14］制备了人参总皂苷磷脂复合物包衣微丸，以人参总皂苷与磷脂的复合率为指标，采用正交实验优化了人参总皂苷磷脂复合物的制备工艺。根据微丸质量的综合评价方法，以正交实验优化了微丸素丸的制备工艺。采用微型流化床包衣设备，将微丸包上HPMC薄膜衣，并测定了溶出度。结果人参总皂苷与磷脂的复合率可达100%，微丸的综合质量评价指标达到优秀，包衣微丸的溶出度比较理想，表明采用适当的制备方法和包衣工艺，可制得人参总皂苷磷脂复合物及其包衣微丸。
2.3中药浸膏的微丸制剂是以处方中药材经提取制得的浸膏为原料，加适宜赋形剂而制成的微丸剂。陈红霞等［15］以当归补血复方提取浸膏粉末为原料，采用挤出－滚圆法制备了当归补血微丸，并对所制微丸的粉体学性质和溶散时限进行考察。结果表明，所制微丸圆整度、流动性好，溶散时限合格。
3中药微丸的常用辅料
3.1赋形剂由于制备中药微丸的原料常为不良性质的中药提取物，因此，通常需加入适当的赋形剂改变之，如降低中药浸膏的黏度而帮助成型。
目前，国内制备中药微丸最常用和最主要的赋形剂是微晶纤维素（MCC），国内无论用挤出滚圆制丸、离心造粒制丸还是流化床喷雾制丸，多将MCC作为中药微丸制备的主要辅料。MCC是一种成球促进剂，它能控制水在湿料中的分布和运动，能将水保留在球粒内部空隙处，使物料较易变形。MCC对不同性质和用量的药物均有良好的促进成球作用，所制微丸均有较好的圆整度［16］，并具有较高的强度和硬度，不会出现塌崩现象［17］，故是中药微丸中较理想的辅料，也有少数研究者［8，18］选用糊精或淀粉为主要赋形剂。中药微丸除以MCC为主要赋形剂外，还常加入乳糖、壳聚糖或微粉硅胶等辅助MCC调节中药浸膏的黏性和吸湿性。若制备缓释骨架微丸，则常加入乙基纤维素（EC）、硬脂酸（SA）等疏水性物质为骨架材料。
中药微丸由于其大部分原料是黏性较大的中药浸膏，故制备时常用的润湿剂为水或一定浓度的乙醇溶液，即能使之黏结成颗粒，且乙醇溶液的使用可降低中药浸膏的黏性；一些黏性小或成球性差的中药浸膏原料，则常用羟丙基甲基纤维素（HPMC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的水或乙醇溶液为黏合剂，常用浓度为3%。
3.2衣膜材料中药微丸丸心制备好以后，为提高制剂的稳定性或按规定要求释放药物，常在其外包裹特定的衣膜。所包衣膜主要有：胃溶性薄膜衣、肠溶性薄膜衣和缓释薄膜衣。胃溶性薄膜衣材料常用HPMC；肠溶性薄膜衣材料常用丙烯酸树脂类，如EudragitL30D-55，EudragitL100，EudragitS100等；缓释薄膜衣材料常用乙基纤维素。衣膜处方中的增塑剂常用PEG类、柠檬酸三乙酯、精馏椰子油、油酸等，有的还在包衣处方中加入滑石粉或微粉硅胶作抗黏剂。
4中药微丸制备工艺的研究
4.1中药微丸的制备方法中药制剂中很早就有微丸制剂，早期的制备工艺主要是手工泛丸，存在工作强度大、效率低等缺点。随着科学技术的发展，制剂设备、工艺及辅料得到迅猛发展，目前国内制备中药微丸的方法主要有泛制法、挤出滚圆法和流化床法。
4.1.1泛制法
4.1.1.1传统泛丸法传统泛丸法主要依赖荸荠式糖衣锅。此法设备简单，投资成本低，但对操作者的经验要求高，并且其干燥能力低，间断喷雾，特别是水相喷雾生产效率极低，工艺重复性极差［19］。何兰茜等［7］采用传统包衣锅制丸法制备元胡止痛微丸。先取过30目筛的空白糊精丸芯于包衣锅中滚转，不断喷入复方提取药液润湿，并少量多次加入白芷细粉，滚至圆形小丸，干燥，筛取过20目筛的小丸，即得。
4.1.1.2离心造粒法离心造粒法是近年来中药微丸制备研究的热点之一，是利用改进的包衣设备进行微丸生产的一种方法。经过改进的包衣设备制备微丸具有干燥速度快，操作时间短，密闭操作、无粉尘飞扬、交叉污染小，连续喷雾、可采用程控操作，所制微丸真球度高等优点［19］。该法制备微丸时多以大小在600～400μm的空白丸核或含药母丸为底物，将底物输入到旋转的转子上使成底物的粒子流，再将药物与辅料的混合物及黏合剂分别喷入其中，增大，滚圆，制得微丸。宋洪涛［20］、戚秋鹏等［21］分别对离心造粒法制备麝香保心微丸和万氏牛黄清心微丸的工艺进行了研究，研究结果表明影响离心造粒法制备微丸的工艺因素主要有：主机转盘转速、喷浆泵转速、喷气流量和供粉机转速。主机转盘转速直接影响粉末和黏合剂的混合均匀程度，其转速小时（100r/min），大部分粉末依附于底盘而达不到均匀润湿，大的聚集块与粉末并存，微丸收率低；喷浆泵转速影响黏合剂加入速度，喷浆泵速度增加，颗粒粒径迅速增加，喷浆泵速度过小，颗粒粒径偏小，喷浆泵速度过快，大颗粒显著增加，颗粒表面粗糙不均匀；喷气流量影响黏合剂的雾化效果，喷气流量偏小时，黏合剂雾化效果不好，颗粒粒径差异较大，当雾化条件改善后，颗粒粒径趋于一致，但喷气流量过大时，会引起大部分药物粉末溅起而不能依附于底盘而达不到均匀润湿，微丸收率低；供粉机转速关系供粉的速度，直接影响微丸的收率。而滚圆时间对微丸的粒度分布、休止角、松密度无明显影响。
4.1.2挤出－滚圆法挤出－滚圆法是近年来中药微丸制备研究的另一热点，是目前国际上较为广泛应用的制丸方法之一，具有制粒效率高、颗粒分布带窄、圆整度高、颗粒表面光滑、生产效率高、劳动强度小、能适合工业生产需要等优点［7］。挤出－滚圆法制备微丸是将药物和辅料细粉混合均匀后，加入黏和剂制软材，置于挤出机中，制得细条状软材，再倒入滚圆机中，在高速旋转的齿板上切断，滚圆，成圆球，干燥，整丸，即得。李青坡等［4］用挤出滚圆法制备葛根芩连微丸，采用单因素考察法，对影响成球的4个关键参数水分比例、挤出速度、滚圆速度和滚圆时间逐一进行筛选优化，结果制得载药量达70%、圆整度好、粒径分布窄、收率在90%以上的葛根芩连微丸。任谦［22］对挤出－滚圆法制备羚翘解毒微丸的工艺进行了研究，采用单因素考察法研究了影响微丸制备的处方因素（MCC用量、润湿剂水的用量）和工艺参数（筛板孔径、挤出速度、滚圆速度和滚圆时间），结果润湿剂用量、滚圆速度和滚圆时间是影响该品制备的关键因素，而筛板孔径和挤出速度对微丸粉体学性质无显著影响。根据目前文献研究表明，采用该方法制备中药微丸的关键是控制软材适宜的黏度，主要是通过控制润湿剂或黏合剂的用量以及控制赋形剂的用量。在软材黏度控制适当的前提下，再通过控制关键工艺参数可制备理想的中药微丸。
4.1.3流化床法流化床法制备中药微丸是集制粒、干燥、包衣一步完成的制备方法，目前有两种方式。一种是将药物与辅料置于流化床中，鼓入气流，使之混匀，再喷入黏合剂，粉末间不断发生凝结形成颗粒直至需要的粒度大小停止喷雾，即可制得微丸，所得微丸可直接在流化床内干燥并包衣。另一种方式是以空白丸芯为载体母核，将其置于流化床中，鼓入气流，使成悬浮流化状态，将药物以溶液或混悬液的形式和黏合剂混合后喷入，包裹在空白丸芯表面，干燥，即得。后一种方式文献报道较多。张俐伟［13］以粒度直径0.7～0.9mm的市售空白丸芯为载体置于流化床造粒机中，将HPMC溶液与蚓激酶溶液混合后以顶喷方式喷入，制备蚓激酶肠溶包衣微丸的含药素丸。宋磊等［12］采用市售空白丸芯为载体，将苦参碱以溶液形式，采用流化床底喷装置包裹在空白丸芯表面制备苦参碱微丸。流化床法制备中药微丸需要控制的工艺参数有：流化风量、进风温度、出风温度、物料温度、雾化压力、喷嘴直径、喷雾速度。
以上常用中药微丸的制备方法除传统泛丸法外，均是借鉴化学药微丸的制备方法，在化学药微丸制备方法中还有液相中制备微丸、振动喷嘴装置法制备微丸（滴制法）、熔融法制备微丸等，这些方法未见运用到中药微丸的制备中，还有待于探索其使用的必要性和可行性。
4.2中药微丸制备工艺研究中的评价指标中药微丸制备工艺研究中常用的评价指标有：圆整度、粒度分布、载药量、收率，如需进一步制成其他剂型，还需考察：堆密度、休止角、脆碎度和崩解度或体外释放度等。其中圆整度是评价微丸的重要特征之一，它反映微丸成球性的好坏，直接影响微丸的释药特性与质量。反映微丸的圆整度主要有两种方法，一种是测定微丸的平面临界角来间接反映微丸圆整度情况，平面临界角越小，则微丸的圆整度越好［4］；另一种是直接在光学显微镜下测定微丸的最大径和最小径，以最大径和最小径的比值来评价小丸的圆整度。二者比值越小，圆整度越好［22］。粒度分布和载药量反映微丸的均匀性好坏，载药量与微丸的服用剂量有密切关系；休止角反映微丸的流动性；脆碎度反映微丸剥落趋势。以上中药微丸的评价指标能够全面反映微丸剂型本身的质量，但对于中药复方微丸含药量的评价，依然存在如何评价才能代表中药复方特点的问题。
5结语和展望
中药微丸剂型适用范围广泛，不仅适用于植物和矿物类中药，还适用于有效成分性质特殊的动物类中药；制剂原料形式上既可以是中药的提纯物，即有效成分或有效组分，又可以是中药材或中药复方经提取的浸膏，也可以是中药材粉末。中药微丸的改良性能灵活，可以进一步制成胶囊剂、片剂，也可以在微丸外包裹特定的衣膜材料如肠溶衣膜、缓释衣膜等得到特殊性能的微丸。中药微丸制备工艺在继承传统的基础上，借鉴国外微丸生产的先进工艺大胆创新，制备方法多样，其评价指标也亦趋向客观和标准化。中药微丸自身具有许多优势。因此，它是一个研究开发中药新药的良好剂型，对于提高中药疗效、促进新药开发和推动中药的现代化具有不可低估的作用，具有良好的科研和应用前景。
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药学研究论文篇2
中药及其复方的药物动力学研究，是近十多年兴起的中药药理学分支，主要是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄，用数学模型来定量描述药物在体内的动态过程。它对中药药理学及中医临床医学的发展有着重要的意义。中药药动力学研究是阐明中药作用机理必不可少的环节。药代动力学参数可以为毒性试验设计和毒理效应分析提供依据。受多种因素的影响，毒性试验观察到的毒性反映往往不与剂量相关而与血药浓度相关，如果高浓度的药物剂型不利于药物吸收，进入体内的药量与剂量不成正比，就有可能造成毒性剂量评估上的偏差。众所周知，进行中药及其复方制剂的药代动力学研究会有不小的困难，因此，更需要广大的医药学工作者集中力量，找出中药作用中有代表性，有规律性的机理或具有可行性、可操作性的系统研究方法学，使中药药代动力学的研究更科学、更系统，更能满足现代临床治疗的要求。
2中药复方的自身特点及中医对药代动力学的认识
中药复方是中医防治疾病的主要手段。中医理论的特色之一就在于强调“人”的整体观，发挥药物的整体调节作用，并用辩证施治的思维方法来处方用药。现代药理学研究已初步证明复方药效的发挥并非是简单的单味药相加或毒性的相减，而是方中药物之间所发生的协同、制药或改性等作用，使复方达到预期的治疗目的。目前，国内对复方的研究中，有相当一部分在药理效应及临床疗效的观察阶段，虽然也引用了一些西药药理学手段，但仅表现在对几个特异性指标的观测上，且重复研究居多，所研究的中药复方组成不稳定，药效重现性差，难以全面而准确地反映出复方药物的作用机制，这使得国内复方制剂稳定性差，质量标准不高，较难与国际医药市场接轨。中药成分十分复杂，即使是单味药物，其所含的有效成分也达数种之多；而且在多数情况下又是以复方制剂给药。许多中药到目前为止其有效成分和作用机制还不是很清楚，加之中药中的一些有效成分含量很少，并且还有不少结构相似的类似物。来源产地不同，不同季节采收，不同方式加工等特点，使得常规的化学分析以及数据的解析产生困难，实验结果不易重复，给药代动力学的研究带来了许多困难。
3中药药代动力学研究的现状
中药的药物代谢动力学的研究与西药相比有很多不同的地方，因此决定了其研究方法也存在一定的差异。一般按有效成分明确的中药及其制剂的药物代谢动力学研究和有效成分不明的中药及其制剂的药物代谢动力学研究两种情况来进行评述。
3.1有效成分明确的中药及其制剂的药代动力学现状
有效成分明确的中药及其制剂的药代动力学研究方法与西药类似。随着对中药中有效成分的研究方法和检测技术的改进和完善，目前许多中药特别是单味中草药的有效成分已相当明确，据统计在九十年代前就已对120多种中药的有效成分进行过研究[1]。并已对相当一部分进行了体内外代谢的研究，且得出了明确的代谢产物，并对其体外药代动力学参数进行了研究。如毕惠嫦[2]研究了丹参酮Ⅱ_A在大鼠肝微粒体酶中的代谢动力学，指出了参与丹参酮Ⅱ_A体内代谢的肝微粒体酶。艾路等[3]对复方中药中乌头生物碱在人体内的代谢产物进行了研究，采用液相色谱-电喷雾离子阱多级质谱(LC-ESI-MSn)法检测出5种乌头生物碱代谢产物。陈勇[4]等对葫芦巴碱在大鼠体内的代谢产物进行了推测，从大鼠尿中检测出原药及其三种代谢产物。3.2中药复方及其制剂的药代动力学研究现状
到目前为止还有许多中药及其复方制剂或因化学结构不明，或由于是混合物而非单体，无法用化学分析方法测定有效成分含量，因而给其药物代谢动力学的研究带来困难。大部分人用复方或其制剂中的某一单体来代替整方的药物代谢过程。如李再新[5]等将补阳还五汤水提醇沉液给予家兔静脉注射后，以川芎嗪为指标来测定其在体内的代谢过程；但此法只能说明此单体在体内的过程而不能说明全部成分的代谢过程。中药制剂化学成分往往十分复杂，相当于一个天然的化学成分组合库，用其中的一具或数个化学成分作为检测指标，得出的药动参数与药的实际药动学相比可能有一定的偏差。也有人采用生物效应法进行药物代谢动力学的研究，但此法不够精确，只能粗略看出体内药物浓度变化的过程。生物效应法认为，在一定条件下，体内药量与药物的效应有一定对应关系，从药效的变化可以推知不同时间内体内药量变化。常用的生物效应法有以下几类：
(1)Smolen。此法是目前我国医药研究者最为广泛采用的一种进行中药单味药及复方药药动学研究的方法。其要义是将量效关系曲线作为用药后各时间作用强度与药物浓度的换算曲线，从而推算出药动学参数。卢贺起[6]等以血小板聚集抑制率为药理效应指标，对家兔进行了四物汤的药动学研究，结果表明四物汤属静脉外给药一级动力学消除，开放的一室模型，并计算出药动学参数。
(2)药物累积法。其基本原理是将药物代谢动力学中的血药浓度多点测定原理与用动物急性死亡率测定药物蓄积性的方法结合起来；是用多组动物按不同时间间隔给药，求出不同时间体内药物的存留百分率的动态变化，据此计算药物的表观半衰期；又称为毒理效应法。黄衍民[7]等对乌头注射液对小鼠的毒效动力学研究，得出药物的消除级动力学过程，并符合一室模型，其表观半衰期为59.23min。从而指出目前临床一日2次给药间隔时间太长，如果每8小时给药1次且首次倍量，可能会进一步提高疗效降低毒副作用。陈长勋[8]等应用LD50补量法测定小鼠的附子表观参数，结果认为符合二室开放模型并得出了主要的药动学参数。利用此种方法进行药代动力学研究的中药还有陆英煎剂[9]、小活络丸[10]、九分散[11]、桑菊饮[12]等。但此法实际上反映的是药物的毒性效应动力学过程，当毒性成分与药效成分不一时，所得动力学参数将难以用作临床用药指导，在致死剂量作用下，机体已受到损害，可能对药物在体内的动力学过程产生较大影响，使得所得结果不能表征生理药动学过程。
(3)药理效应法。该法以给药后药效强度的变化为依据，通过适当剂量的时间-效应曲线，进行药效动力学参数计算，其消除半衰期称为药效半衰期或药效清除半衰期。本法先选择适当的药理效应作为观测指标，得出剂量-效应曲线、时间-效应曲线和时间-体存药量曲线，并据此得出药代参数。富杭育[13]等按足趾汗腺分泌的观察方法，应用本法观测大鼠麻黄汤的药代动力学。通过量效、时效和曲线的转换，得体存量-时间曲线，从曲线分析属二室模型。另外赵智强[14]等也报道了天麻钩藤饮用此法所得药动学参数。此法要求复方及其制剂药效强且可逆重现、反应灵敏、可定量检测，因而限制了其应用。
(4)微生物法。此法仅适用于具抗病原微生物作用的复方，通常用琼脂扩散法测得相关药动学参数。它具有方法简便、操作容易、样品用量少等优点，但机体内外抗菌效应作用机制的差异，细菌选择的得当与否，可在一定程度上影响药代参数的准确性。王西发[15]等用此法测定了鹿蹄草素在兔体内的药动学参数，其选取用的是金黄色葡萄球菌为实验菌株，研究表明鹿蹄草素属于二室分布模型。4小结及展望
近年来国内外学者在中药药动学研究方面进行了大量的实践，内容涉及中药生物利用度[16]、中药毒代动力学[17]、中药透皮吸收药动学[18]、中药时辰药动学[19]、中药证治药动学[20]、中药活性成分在肠道的代谢处置[21]、中药活性成分的体液浓度测定等。但因为中药成分的复杂性、有效成分的不确定性、类似物的多样性，导致实验结果不易重复。加之中药配伍和中西药结合后药物的互相影响等使得中药药代动力学发展较为困难。今后尚需加强以下几个方面：4.1建立中药的指纹图谱库
建立中药指纹图谱库，并在此基础上，探讨药物吸收入血后相应指纹图谱峰的变化，以此为目标，进行药代研究。
4.2将中药的药代研究与中医理论研究相结合
中药研究是在中医理论指导下对药物进行的研究。可采用“证治药动学”的方法进行，即研究中药在不同证候时的药动学是否具有不同特征。再者还应开展中药配伍后及与西药同用时的药动学变化研究。
4.3加强代谢物动力学研究
许多中药药效成分是在体内产生的，或是代谢而来，或是在肠道菌群激活下产生的，因此中药代谢物动力学研究具有重要的意义。应进行中药复方代谢物的种类代谢途径及代谢场所的研究，以阐明代谢物与方剂药效的关系及代谢物的动力学规律。
4.4加强新技术的应用
现代新技术将在中药药代研究中发挥重大作用。许多新技术如：超临界流体萃取、在体微透析、核磁共振、生物电阻抗、细胞培养研究体外吸收模型等，将会为中药药代动力学的研究提供新的技术平台。
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药学研究论文篇3
3.加强药学研究生学术道德培养与保障体系建设，是不断提高我国自主创新能力，建设创新型国家需要。这是总书记在2006年全国科技大会上明确提出来的。如何不断提高自主创新能力，建设创新型国家？关键在于培养符合社会、国家发展的创新型人才。药学研究生作为药科大学培养的高层次人才，将会成为理论创新、制度创新、科技创新、文化创新的社会中坚力量。毋庸置疑，他们会在未来中国特色社会主义建设事业和医药卫生发展过程中充当重要角色，发挥不可估量的重要作用。
二、药学研究生学术道德培养与保障体系的现状
近年来，药学研究生学术培养与学术建设方面失范现象日趋严重，致使药学研究生的学术道德水平不断下滑。为了真实反映药学研究生学术道德和学术规范教育机制运行现状，我们对沈阳药科大学部分在校研究生进行了问卷调查。本次问卷调查是通过发放问卷和参与网络问卷调查相结合的方式进行的，实际发放问卷500份，回收有效问卷462份，主要涉及药学研究生学术道德和学术规范教育机制相关问题。
1.药学研究生学术道德培养与保障体系建设与研究生日常教学培养工作相脱节。根据相关问卷调查结果显示，有20．5％的药学研究生认为学校能够有组织、常态化地开展学术道德规范教育，69．5％的药学研究生认为学校的学术道德规范教育是通过相关讲座或是有关活动进行的，另有10％的药学研究生选择了“不太清楚”。在关于药学研究生学术道德规范教育环境的问卷调查中，有29．8％的药学研究生认为自己所在学校有着浓厚的研究生学术道德规范教育环境，51．2％的药学研究生认为学校基本不具备这种环境，存在着大量的学术道德失范现象，另有19％的研究生选择了“不太清楚”。
2.药学研究生学术道德培养与保障体系建设不能与研究生教育的其他环节有效衔接。在调查研究生学术道德规范教育能否在教学实验、学年考评、校园文化建设等环节协同展开时，有16．8％的药学研究生认为当前研究生学术道德和学术规范教育能够与研究生教育的其他环节相协调，71．7％的研究生认为不能协同开展，另有11．5％的药学研究生选择了“不太清楚”。
3.药学研究生学术道德培养与保障体系建设尚不完善，不能满足学校培养和提高药学研究生学术道德水平的实际需要。在关于“捏造数据、图表，抄袭他人成果”、“学术造假和一稿多投”、“伪造和修改实验数据”、“论文署名混乱或请他人”的选项调查中，分别只有6．3％、23．5％、20．4％的药学研究生认为自己在上述学术道德和学术规范方面“好，没有再提高的必要”；而34．8％、59．7％、43．8％的药学研究生认为自己“一般，需要进一步提高”；49．9％、10．5％、35．8％的药学研究生认为“不太好，有必要进一步提高”。
三、构建药学研究生学术道德培养与保障体系的有效途径
1.加快研究生学术治理的法律法规建设。目前，我国尚没有完善的、健全的学术法律体系，如果想彻底切除日益盛行的学术腐败的“毒瘤”，必须将学术治理的行政规章上升到法律效力的层次，将学术行政规章转变为学术法律。一方面，要强化学术道德对学术行为的约束，进一步完善教师的学术道德，急需法律保证；另一方面，通过学术立法的形式对高校学术治理机制进行严格管控是最根本、最有效的现实保证。尽快将高校教师、学生的学术不端行为治理纳入相关法律体系，配套相关政策法规，这样才能使得国内的学术活动有法可依，学术成果得到有力保障。
2.加强药学研究生诚信道德教育，发挥其诚信道德主体作用。国务院学位委员会在《关于在学位授予工作中加强学术道德和学术规范建设的意见》中明确规定，要把学术道德和诚信教育列为研究生培养过程的必修环节，对研究生进行学术道德教育和学术规范训练。诚信道德教育的根本目的是增强学生的诚信道德品质，促进学生全面发展，培育社会主义现代化事业的建设者和接班人。因而在高校道德教育过程中，要注重发挥学生的诚信道德主体作用。而加强诚信道德教育不能单纯地依靠外在的社会道德教育手段，要着重培养学生道德主体意识，充分激发他们的积极性和主动性，加强自我修养、自我审度、自我教育、自我完善。学生应从自己做起，从现在做起，加强诚信修养，提高诚信道德的认可度与践行度，不断提高诚信道德境界与水平，以诚信实现人生价值与立足社会。
药学研究论文篇4
1。1 中药选取选亳州售中药饮片，经副主任中药师鉴定。配对见表1饮片经常温干燥，分级粉碎2遍，过80目筛，防潮保存。
1。2 样品制备称取单味中药生药粉10。0 g，”对药“中每种成分各取10。0 g，用纱布包扎，分别放入250 ml烧杯中，加入150 ml二次蒸馏水，放在电热套中加热，沸腾后调节温度使之微沸，60 min后停止加热，将溶液过滤后分别得中药单煎液及药对组合的水煎液 表1 对药组合与对照组合的药物组成”对药“组合[7，8]对照组合苍术、白术 苍术、钩藤砂仁、白豆蔻 砂仁、茜草紫菀、款冬花 紫菀、土茯苓黄芪、甘草黄芪、苦楝皮天门冬、麦冬天门冬、钩藤羌活、独活 羌活、蒲黄半夏、天南星 半夏、蒲黄。
1。3 测量方法取30 ml上述中药水煎液于50 ml烧杯中，室温下测其pH，然后分别用0。1 mol·L—1NaOH溶液、0。1 mol·L—1HCl溶液滴定，每加入0。1 ml酸或碱测定1次pH，共加入3 ml酸或碱。计算加入一定碱液或酸液后溶液的pH，并计算溶液缓冲容量β（mol·L—1·pH—1）。
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营造学术创新氛围
导师可以带领学生参加各种学术交流会、学术论坛、学术讲座、课题评审会、课题答辩会等，积极创造机会和平台使研究生有机会聆听国内外学者的学术历程、学术经验、学术成果，了解国内外最新学术研究动态、扩展学术视野、开阔学术思路、增长学术见识［6］，能够有效提高研究生创新能力，发掘独特地研究视角，这些都使得研究生的创新性思维更加活跃;多鼓励学生参加毕业研究生的毕业论文答辩，汲取别人的成功的经验和教训，不仅有利于学生创新思维的启发，同时也会锻炼和培养学生的社会活动能力、语言表达能力和书面表达能力，促使研究生科研能力和全面的综合能力的培养。
搭建科研合作平台
药学研究论文篇6
图1系统生物学研究的四个层次略
目前,还有许多经济作物的全基因组测序计划尚未完成,由于代谢组学研究并不要求对基因组信息的了解,所以在与这些作物有关的研究领域具有更大的利用价值,这也是其与转录组学和蛋白组学研究相比的优势之一。代谢组学研究涉及与生物技术、分析化学、有机化学、化学计量学和信息学相关的大量知识,Fiehn[2]对代谢组学有关的研究方向进行了分类(见表1)。
1代谢组学研究的技术步骤
代谢组学研究涉及的技术步骤主要包括植物栽培、样本制备、衍生化、分离纯化和数据分析5个方面(见图2)。
1.1植物栽培
对研究对象进行培育的目的是为了对样本的稳定性进行控制,相对于微生物和动物而言,植物的人工栽培需要考
表1代谢组学的分类及定义略
虑更多的问题,如中药材在不同年龄、不同发育阶段、不同部位以及光照、水肥、耕作等环境因素的微小差异都可引起生理状态的变化,而这些非可控及可控双重因素的影响很难进行精确的控制,从而影响药用植物代谢组研究的重复性。为了解决以上问题,推荐使用大容量的培养箱[3],定时更换培养箱中栽培对象的位置,以及使用无土栽培技术等,FukusakiE[4]利用无土栽培系统将水和养分直接引入植物根部,并且对供给量进行精确地控制,大大提高了实验的重复性。
1.2样本制备
为了获得稳定的实验结果,样本制备需要考虑样本的生长、取样的时间和地点、取样量以及样本的处理方法等问题,并根据分析对象的分子结构、溶解性、极性等理化性质及其相对含量大小对提取和分离的方法进行选择,逐一优化试验方案。MaharjanRP等[5]用6种方法分别对大肠杆菌中代谢产物进行提取,发现用-40℃甲醇进行提取的效果最好。现阶段代谢组学的分析对象主要集中在亲水性小分子,尤其是初级代谢产物,气相色谱质谱联用(GCMS)和毛细管电泳质谱(CEMS)联用都是分析亲水小分子的重要技术。FiehnO等[6]使用GCMS对拟南芥叶片中的亲水小分子进行了分析,发现酒石酸半缩醛、柠苹酸、别苏氨酸、羟基乙酸等15种植物代谢物。
1.3衍生化处理
对目标代谢产物的衍生化处理取决于所使用的分析设备,GCMS系统只适合对挥发性成分进行分析,高效液相色谱法(HPLC)一般则使用紫外或荧光标记的方法对样本进行衍生处理,BlauK[7]对酯化、酰化、烷基化、硅烷化、硼烷化、环化和离子化等衍生方法进行了详细的说明。然而离子化抑制常使得质谱分析过程中目标代谢产物的离子化效率降低,这主要是由于分离过程中污染物与目标代谢物难以完全分离开所引起的,优化色谱分离时间可有效缓解离子化抑制,然而在实际操作中不可能对上百种代谢产物的分离时间进行优化,利用非放射性同位素稀释法进行相对定量可以很好的解决该问题。HanDK等[8]应用同位素编码的亲和标记(ICAT),根据经诱导分化的微粒蛋白及其同位素标记物的峰面积比,对该蛋白的相对含量进行分析。ZhangR等[9]发现同位素标记技术也可用于代谢组学的研究,但是却存在许多困难。活体的同位素标记方法对于同位素的洗脱是一种非常有潜力的技术,目前关于使用34s的研究已有报道[10]。
图2代谢组学研究技术步骤略
1.4分离和定量
分离是代谢组学研究中的重要步骤,与质谱联用的色谱和电泳分析技术都是使用紫外或电化学检测的方法进行定量,其对代谢组数据的分辨率与定量能力都有一定的影响。TomitaM等[11]总结了各种色谱分离法中经常遇到的技术问题,认为毛细管电泳和气相色谱法由于具有较高的分辨率,已成为代谢组学研究的常规技术手段之一,液相色谱因其适用范围广,应用也相当广泛。
TanakaN等[12]用高效液相色谱对样品进行分离,认为使用硅胶基质填充毛细管整体柱的高效液相色谱系统具有用量少、灵敏性高、低压降高速分离等优势;同时,TolstikovV等[13]也使用硅胶填充的毛细管液相色谱方法对聚戊烯醇类异构体进行了有效分离,获得了很好的分辨率。TanakaN等[14]发现二维毛细管液相色谱法的分辨率比传统的高效液相法高10倍。相对于其他色谱方法而言,超临界流体色谱(SFC)是分离疏水代谢物最具潜力的技术之一,特别适用于分离那些传统HPLC难以分析的疏水聚合物,BambaT等[15]通过SFC对聚戊烯醇进行分析,证明其具有较好的分离能力。针对质谱中存在的共洗脱现象,HalketJM等[16]发明了一种适用于GCMS的反褶积系统,对共洗脱的代谢产物进行分离与识别。AharoniA等[17]使用傅立叶变换离子回旋共振质谱(FTICRMS)对非目标代谢物进行分析,快速扫描植物突变样品,获得了一定量的代谢成分。
与分离一样,定量能力也是代谢组学研究中的重要因素,其取决于各分析系统的线性范围。傅立叶转换核磁共振(FTNMR)、傅立叶红外光谱(FTIR)以及近场红外光谱法(NIR)等技术由于敏感性低,重复性受共洗脱现象影响较小也被用于检测中。近年来,FTNMR技术常被用于植物代谢组的指纹图谱研究[18],但由于NMR分析需要样品量较大,分析结果易受污染,GriffinJL[19]发现将统计模式识别与FTNMR相结合可以对代谢物进行全面分析。除FTNMR之外,FTIR通过对有机成分的结构进行常规光谱测定,也可适用于代谢组学的研究,特别是应用于构建代谢组学的指纹图谱。尽管它不能对代谢物进行全面分析,但对具有特定功能的组分却有很好的定量效果,对从工业及食品原材料中分离的代谢混合物也可以进行全面分析,目前,已有学者将其成功地应用于拟南芥[20]和番茄[21]代谢产物指纹图谱的研究中。
1.5数据转换
为阐明代谢物复杂的线性或非线性关系,需要进行多变量分析,将原始的色谱图数据转换为数字化的矩阵数据,通过对色谱峰鉴定和整合从而进行多变量分析。由于环境等因素的干扰,光谱数据需要通过适当的数据加工方法进行校正,包括:①降低噪声;②校正基线;③提高分辨率;④数据标准化。JonssonP等[22]报道了一种关于GCMS色谱图数据处理的方法,可以对大量代谢产物样品进行有效的识别。
2代谢组学中的数据分析方法
2.1主成分分析法(PCA)
主成分分析法,将实测的多个指标用少数几个潜在的相互独立的主成分指标线性组合来表示,反映原始测量指标的主要信息。使得分析与评价指标变量时能够找出主导因素,切断其他相关因素的干扰,作出更为准确的估量与评价。PCA数据矩阵通常来自于GCMS,LCMS或CEMS,因此将目标代谢产物作为自变量,而相应的代谢产物含量作为因变量,定义与最大特征值方向一致的特征向量为第一主成分,依此类推,PCA便能通过对几个主要成分的分析,从代谢组中识别出有效信息。主成分分析有助于简化分析和多维数据的可视化,但是该方法可能导致一部分有用信息的丢失。
2.2层次聚类分析法(HCA)
层次聚类分析法也常用于代谢组学的研究中,它是将n个样品分类,计算两两之间的距离,构成距离矩阵,合并距离最近的两类为一新类,计算新类与当前各类的距离。再合并、计算,直至只有一类为止。进行层次聚类前首先要计算相似度(similarity),然后使用最短距离法(NearestNeighbor)、最长距离法(FurthestNeighbor)、类间平均链锁法(BetweengroupsLinkage)或类内平均链锁法(WithingroupsLinkage)四种方法计算类与类之间的距离。该方法虽然精确,但计算机数据密集,对大量数据点进行分析时,更适合选用K均值聚类法(KMC)或批次自组织映射图法(BLSOM),而HCA适合将数据转换为主成分后使用。
2.3自组织映射图法(SOM)
神经网络中邻近的各个神经元通过侧向交互作用相互竞争,发展成检测不同信号的特殊检测器,这就是自组织特征映射的含义。其基本原理是将多维数据输入为几何学节点,相似的数据模式聚成节点,相隔较近的节点组成相邻的类,从而使多维的数据模式聚成二维节点的自组织映射图。除PCA和HCA外,SOM同样也可应用于包括基因组和转录组等组学研究中[23]。最初SOM计算时间长,依靠数据输入顺序决定聚类结果,近年来SOM逐渐发展成为不受数据录入顺序影响的批次自组织映射图法(BLSOM)。由于BLSOM可以对类进行调整,且有明确的分类标准,优化次序优于其他聚类法,已在基因组学和转录组学数据分析中得到广泛的应用。
2.4其他数据采矿方法
除PCA、HCA和SOM外,很多变量分析方法都可用于植物代谢组学的分析。软独立建模分类法(SIMCA)是利用主成分模型对未知样品进行分类和预测,适合对大量样本进行分析;近邻分类法(KNN)和K平均值聚类分析法(KMN)也可用于样品分类;主成分回归法(PCR)或偏最小二乘回归法(PLS)在某些情况下也可使用。然而到目前为止由于还没有建立一个标准的数据分析方法,代谢组学仍然是一门有待完善的学科。
3代谢组学在药用植物中的实践
植物药材来源于药用植物体,而药用植物体的形态建成是其体内一系列生理、生化代谢活动的结果。植物代谢活动分为初生代谢和次生代谢,初生代谢在植物生命过程中始终都在发生,其通过光合作用、柠檬酸循环等途径,为次生代谢的发生提供能量和一些小分子化合物原料。次生代谢往往发生在植物生命过程中的某一阶段,其主要生物合成途径有莽草酸途径、多酮途径和甲瓦龙酸途径等。植物药材含有的生物碱、胺类、萜类、黄酮类、醌类、皂苷、强心苷等活性物质的绝大多数属于次生代谢产物,因此探讨次生代谢产物在药用植物体内的合成积累机制及其影响因素,对于提高活性物质含量、保证药材质量、稳定临床疗效等具有重要意义。孙视等[24]通过对银杏叶中黄酮类成分积累规律的研究,提出了选择具有一定环境压力的次适宜生态环境解决药用植物栽培中生长和次生产物积累的矛盾。王昆等[25]以人参叶组织为材料,总结了构建人参叶cDNA文库过程中存在的一些关键问题和应采取的对策,为今后关于人参有效成分如人参皂苷的生物合成途径及其调控的基础研究提供技术参考和理论指导。最近,美国加利福尼亚大学伯克利分校的Keasling等[26]采用一系列的转基因调控方法,通过基因工程酵母合成了青蒿素的前体物质——青蒿酸,其产量超过100mg/L,为有效降低抗疟药物的成本提供了机遇。经过长期的研究积累,人们对代谢途径的主干部分(为次生代谢提供底物的初生代谢途径)已经基本了解,例如酚类的莽草酸途径,萜类的异戊二烯二磷酸(IPP)途径等。被子植物中一些相对保守的次生代谢途径也得到了很好的研究,如黄酮类、木质素的生物合成与调控。然而,对次生代谢最丰富最神奇的部分——特定产物合成与积累的过程,还所知甚少[27]。
4展望
近年来,代谢组学正日益成为研究的热点,越来越多的人已加入到代谢组学的研究中。随着代谢组学积累的数据和信息量的增大,其在药用植物学各个领域的应用价值也与日俱增。它将不仅能对单个代谢物进行全方面的分析,更能寻找其代谢过程中的关键基因、通过代谢指纹分析对药用植物进行快速分类、进一步研究药用植物有效成分代谢途径以及环境因子对植物代谢和品质的影响与调控机制。
然而依据传统中医药学和系统生物学的指导思想,目前急待解决的是中药种质资源的代谢组学研究和中药体内作用的代谢组学研究。同时,代谢组学在分析平台技术、方法学手段和应用策略等方面相对于其他组学技术还需要进一步发展和完善,还需要其他学科的配合和介入。相信随着更有力的成分分析设备的使用及代谢组数据库的建立,药用植物代谢组学将对中医药学产生深远的影响。
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药学研究论文篇7
肠易激综合征（irritable bowel syn drome, IBS）是一种常见的胃肠功能紊乱性疾病，是一包括腹痛、腹胀、排便习惯和大便性状异常，而缺乏特异性形态学、生物化学和感染性原因的症候群。发病率极高，欧美地区报道占人群的10%~20%[1]，其中14%~50%需要就诊，占消化门诊患者的25%~50%[2]。随着社会的发展、生活节奏的加快、饮食结构的改变等，IBS的发病率越来越高，我国IBS患病率约为15%[3]。多见于青少年，女多于男。到目前为止，尚无一种药物对治疗IBS有确切疗效。临床主要将其分为腹泻型和便秘型。以腹泻型（diarrhea-predom-inantir ritable bowel syndrome; IBS-D）最为常见[4]。极大地影响人们生活质量；一些临床研究[5]和系统评价[6]表明中医药治疗IBS-D具有特色和优势，显了良好的前景。近年来对IBS的发病机制和治疗有新的进展，现总结报告如下：
1 病因病机
1.1 IBS在世界范围内普遍存在，患者症状迁延难愈，是一个重要的公共卫生问题，目前西医还没有理想的特异性治疗手段，严重影响生活质量和工作效率。西医对本病的病因研究药学论文，精神因素的影响仍占主导。目前已知胃动力异常、内脏感觉异常，精神因素、感染及其他因素均可以作为形成IBS的原因[7]。由于其病因和发病机制不完全清楚，诊断主要依靠症状和排除器质性疾病、肠道动力异常、脑-肠轴的异常、肠道局部神经免疫功能紊 乱等参与其发病，大量研究证实肠易激综合征与精神心理异常密切相关[8]。人体作为一个统一的整体，在进化过程中形成了一整套的反应形成，情绪改变使得某些受累脏器正常功能不能较快恢复，从而发生心身病症论文格式模板。谭慧珍等[9]认为5-羟色胺（5-HT）是脑-肠轴联系的关键递质，在IBS的发病中有重要意义，5-HT转运体（SERT）蛋白。可将效应部位5-HT迅速摄取。有研究发现SERT基因的多态性与IBS的易发性有关。5-HT是脑-肠轴联系的关键递质，人体中能占5%存在于脑中，95%的5-HT分布于胃肠道，它在中枢内水平的改变，可导致失眠、焦虑等精神行为异常，在胃肠道可导致腹痛、腹泻等表现。国外有学者也认为，5-HT再摄取的降低并不限于只影响肠神经，这种过强、持久的外源性刺激也会导致外周、脊髓，以致更高级的中枢神经的超敏感性，反过来再引起肠道感觉敏感升高，引发一系列临床症状，这种神经系统的超敏性可能是产生IBS临床症状的关键因素[10]。
1.2 IBS属中医学“泄泻”、“腹痛”“便秘”、“抑郁”等范畴。《医方考》曰：“泻责之脾，痛责之肝，肝责之实，脾责之虚；脾虚肝实故令痛泻”。《素问·举痛论》曰“怒则气逆，甚则呕血及飧泻。”《证治要决》曰：“气秘者，因气滞后重迫痛，烦闷、胀满，大便结燥而不通。”肠易激综合征与肝、脾、肾、胃与大肠等关系密切，其病机主要为脾虚、肝郁、肾虚、或兼湿热蕴结。往往初期表现为脾虚，运化失调，水湿内停，寒湿蕴久化热，湿热下注于大肠；脾虚易为肝木所侮克、肝旺乘脾，气机壅滞药学论文，失降失调；郁热伤阴，肠道失润则致肝郁肠涩；久病及肾，肾阳不足，脾失温煦，终致脾肾阳虚[11]。中医按照临床经验将患者不同的证候特点分型（脾虚湿盛型、肝郁脾虚型、肝脾不和和寒热夹杂型、肝郁肠涩型、脾肾阳虚型）。肝郁脾虚型是IBS的主要证型[12]占70%。肝气郁滞,疏泄失常，木不疏土,脾失健运，脾胃功能紊乱。则大肠传导失司，出现腹胀，泄泻、便秘等症。名医叶桂曰：“肝病必犯土，克脾则腹胀，便或溏或不爽。”故其病证候变化虽以脾胃为主，但其本责在肝。治疗多从肝论治，调肝为主，健脾为辅。《慢性泄泻治疗诸法》[13]中提及：“慢性泄泻多由脾、肝、肾五脏功能失调所致，而尤以脾胃功能失调为主。故治疗慢性泄泻，应从健脾为主，辅以抑肝、温阳之品。整体观和辨证论治是中医学的特征和精髓，其强调对机体整体状况的认识和对全身阴阳平衡的调节，因此更适于IBS等慢性疾病的治疗[14]。
2 腹泻型IBS中医药疗法
高文艳等[15]应用健脾调肝温肾方治疗腹泻型肠易激综合征40例，治疗组40例口服健脾调肝温肾方（由党参10g，白术10 g，白扁豆15g，茯苓10 g，白芍10 g，陈皮6 g，防风10 g，山药10g，炮干姜6 g，肉桂3 g组成）。随证加减：少腹拘急，腹痛明显，肝郁乘脾重者，白芍改为15 g，加甘草10 g；粘液便、脾虚湿重者药学论文，加苍术10 g，薏苡仁15 g；舌质黯，瘀血阻滞者，加川芎6 g；舌苔黄，脾虚夹热者，加黄连5 g，形寒肢冷，阳虚明显者，加制附片5 g。对照组40例口服匹维溴铵片。结果：综合疗效：符合方案集（PPS）：治疗组痊愈率为24.3%（9/37），总有效率为81.1%（30/37）；对照组分别为19.4%（7/36），80.6%（29/36）；金分析集（FAS）：治疗组的痊愈率为22.5%（9/40），总有效率为80.0%（32/40）；对照组分别为17.5%（7/40）、77.5%（31/40），两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。随访结果：对两组痊愈和显效的病例随访，治疗组和对照组分别有4例和12例复发或加重，两组比较，差异有统计学意义（P<0.01）。直肠敏感性：治疗后两组直肠感知阈值、排便阈值和疼痛阈值均有改善，与本组治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）论文格式模板。张声生等[16]将360例患者随机分为2组，分别用辨证论治(中药组)和匹维溴胺(西药组)治疗，疗程4周。中药组辨证分为4型：(1)肝郁脾虚证：方用痛泻要方加减(党参20g、白术15g、白芍15g、陈皮10g、防风10g、白扁豆10g、芡实10g、绿萼梅10g、甘草6g等)；(2)脾虚湿阻证：方用参苓白术散加减(党参20g、白术15g、茯苓15g、砂仁6g(后下)、桔梗6g、白扁豆20g、莲子肉15g、生薏苡仁30g、草豆蔻10g、佩兰10g等)；(3)脾胃湿热证：方用葛根芩连汤加减(葛根10g、黄芩10g、黄连6g、甘草6g、苦参9g、秦皮10g、炒莱菔子10g、生薏苡仁30g、白花蛇舌草30g等)；（4）脾肾阳虚证：方用四神丸合理中丸（吴茱萸4g、肉豆蔻10g、）补骨脂10g、五味子10g、生黄芪20g、白术15g、干姜10g、甘草6g、黄连3g等)。结果：症状疗效评价：治疗后中药组在腹痛程度积分、排便满意度积分、生活干扰积分以及BSS（IBS病情变化积分表）总积分4个方面优于西药组(P<0.01，P<0.05)；总体疗效上，中、西药治疗组总有效率分别为93.8%(165/173)和81.3%(143/172)，组间差异有统计学意义(P<0.01)。单项症状腹痛的评价：中、西药治疗组总有效率分别为86.1%(149/173)和70.3%(121/172)，组间比较，差异有统计学意义(P<0.01)；大便性状疗效评价：治疗后中药组在每天排便的最多次数、10天中排便急迫感的天数和Bristol大便性状分型3方面均优于西药组(P<0.01,P<0.05)。丁惠娟[17]采用护理干预配合愈肠煎治疗腹泻型肠易激综合征100例，愈肠煎基本方：补骨脂、炒白芍、炒白术各15g、肉豆蔻20g、五味子12g、煨诃子8g、炙米壳、陈皮各6g、炒石榴皮、炒防风各10g、茯苓、苡仁各30g。证属肝郁脾虚者，加延胡索15g、青皮6g；脾胃虚弱者加炙黄芪15g、党参20g；寒热夹杂者加黄连3g、黄柏5g；脾肾阳虚者加附片10g，杜仲15g。4周为1疗程。结果：痊愈16例(16%)，显效35例(35%)，有效38例(38%)，无效11例(11%)药学论文，总有效率为89%。李永等[8]应用参苓白术散合痛泻要方辨证加减，针灸和复合行为疗法（生物反馈加松驰法）治疗IBS100例。药用：莲子肉9g，薏苡仁9g，砂仁6g、桔梗6g、白扁豆12g、茯苓15g、人参15g、甘草9g、白术20g、山药15g、白芍20g、陈皮15g、防风20g。辨证加减：腹痛甚白芍加倍，加延胡索12g；滑泻加煨诃子18g，炒升麻9g；泻不止，单用生山药(碾细)60g，生车前子30g，同煮作稠粥服，每日3次；便秘去山药、加郁李仁18g、火麻仁18g、肉丛蓉18g；腹胀纳差加厚朴9g、神曲12g。疗程6~8周。结果：临床治愈62例(62%)，显效18例(18%)，有效11例(11%)，无效9例(9%)，总有效率91%。尹玉兰等[18]将107例IBS患者分为2组，对照组(53例)采用常规心理调节：饮食指导及对症治疗，治疗组(54例)按不同的中医证候分成不同的证型，在西医治疗的基础上加用对应的中药汤剂，2组为疗程均为4周。脾虚湿盛型予参苓白术散加减：党参20g、白术15g、茯苓15g、扁豆12g、薏苡仁12g、厚朴10g、莲子肉9g、砂仁6g、桔梗6g、淮山药15g、炙甘草10g；肝郁脾虚型予痛泻要方加减：白芍30g、炒白术12g、防风10g、陈皮10g、香附10g、柴胡6g、党参12g、广木香10g、元胡15g、川楝子10g、生甘草5g；肝脾不和寒热夹杂型予半夏泻心汤加减：党参20g、制半夏12g、干姜9g、黄芩6g、藿香10g、大腹皮10g、黄连3g、大枣15g、炙甘草9g；肝郁肠涩型用滋水清肝饮合增液汤加减：生地30g、当归15g、麦冬15g、玄参15g、白芍12g、丹皮10g、火麻仁30g、郁李仁15g、大黄10g、甘草10g、柴胡10g、太子参20g；脾肾阳虚型予附子理中汤加减：熟附子6g(先煎)，党参20g、干姜9g、炙甘草9g、白术15g、厚朴10g、香附10g。结果：对照组总有效率为60.4%，治疗组总有效率为92.6%。彭宏顺[19]从肝郁辨治肠易激综合征48例，药用柴胡10g、防风10g、陈皮10g、白术10g、白芍10g、川芎10g、桂枝6g、白蔻仁10g、木香6g、甘草6g；2周为1疗程。结果：痊愈75.0%(36/48)，有效18.8%(9/48)，无效6.2%(3/48)，总有效率93.8%。
3 便秘型IBS中医药疗法
丁泳等[20]应用脾胃逍遥散治疗便秘型IBS64例，两组患者均在心理开导、饮食调整的基础上，对照组60例口服曲美布汀片，治疗组64例予自拟脾胃逍遥散：药物为柴胡10g、郁金10g、山栀子12g、白芍12g、白术12g、川楝子12g、延胡索12g、清半夏10g、厚朴15g、瓜萎仁12g、枳壳15g、甘草10g等。加减：兼肠胃积热者，加大黄(后下)；兼气虚者，加黄芪、党参；兼阴虚肠燥者，加生地黄、玄参、麦冬；兼阳虚者，加肉苁蓉、干姜。疗程4周。结果：治疗组与对照组总有效率分别为90.63%、76.63%(P<0.05)；两组治疗前后中医症状积分变化情况比较，临床主要症状(腹痛、腹胀、便秘、焦虑、抑制)的改变明显优于对照组。姚景濂[7]等应用活血化瘀治疗便秘型肠易激综合征105例，对照组101例予口服西沙必利片治疗药学论文，治疗组105例予血府逐瘀口服液(吉林敖东延边药业股份有限公司产，由桃仁、红花、当归、川芎、生地、赤芍、牛膝、柴胡、枳壳、桔梗、甘草等药物组成)，疗程4周。结果：治疗组与对照组总有效率分别为97.14%、95.05%(P<0.05)；两组平均医疗费用比较，治疗组105例与对照组101例分别为875.34元、1341.27元(P<0.05)；2组随访期平均症状发生天数比较，治疗组105例与对照组101例随访期平均发生天数分别为16.44天、37.84天(P<0.05)。刘文华[21]应用六味安消胶囊合逍遥丸治疗便秘型IBS32例，对照组32例予口服西沙必利片，治疗组32例予六味安消胶囊(贵州信邦制药股份有限公司产)，每次5粒，每日3次；逍遥丸(湖南九芝堂股份有限公司产)，每次20粒，每日3次。7天为1疗程，3个疗程评价疗效。结果：治疗组与对照组总有效率分别为87.50%、68.75%(P<0.05)，两组治疗前后主症积分比较，治疗组优于对照组(P<0.05)论文格式模板。曹曙光等[22]应用四磨汤治疗便秘型IBS；治疗组35例予四磨汤口服液(10ml/支，湖南益阳汉森制药有限公司产，批号：Z200225044)，每次2支，每日3次。对照组30例予口服莫沙比利片，疗程4周。结果：治疗组腹痛、腹胀总有效率分别为65.7%、74.4%；对照组腹痛、腹胀总有效率分别为73.3%、70.0%(P>0.05)；两组治疗前后IBS-C患者GVS(立位腹部平片肠道气体容积积分)，相关症状比较；GVS两组治疗后较治疗前均明显减少(P<0.05)；治疗后两组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。腹痛症状积分腹胀频率积分，治疗组治疗后与治疗前比较有明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。
4 小结
中医学将IBS归属于“腹痛”、“泄泻”、“便秘”、“抑郁”等范畴，发病多因外感时邪，饮食所伤，情志失调导致肝郁有气结，肝脾不和，从而导致肠道气化不利，传导失司。其病位虽在肠，但与肝脾诸脏关系密切，其中肝脾不和、肝郁脾虚是主要病机，也是临床最常见的证型。是中医药治疗的优势病种之一，但尚缺乏有力的循证医学依据。IBS发病机制错综复杂药学论文，很难用一种理论或学说以合理解释，胃肠平滑肌及控制其运动的有关神经激素，可能影响结肠功能和促发症状，文献中较重视精神因素及应激事件在该病发病中作用[23]。IBS的治疗主要包括药物及饮食、心理调节等，其中药物治疗安全且有效的证据不多[24]。中医药在治疗疾病时，不是从单纯对抗的角度来解决问题，而是可能从整体上多靶点、多层次来发挥效应，因此在调整机体达成稳态的状况相对要慢[15]。整体观和辨证论治是中医学的特征和精髓，其强调对机体整体状况的认识和对全身阴阳平衡的调节，因此更适于IBS慢性疾病的治疗[14]。近年来对IBS等功能性胃肠疾病的治疗目标不仅是着眼于单纯“治愈”疾病本身，而是更注重缓解临床症状，减少其发作的频率，同时提高患者的生活质量。故按照常规进行疗效评定的同时，建立包括生活质量在内的多维疗效评定体系，提供中医对疾病生活质量影响的的证据[25]。由于IBS复发的因素较多，因此如何利用中西医结合的手段防止其发生，以期达到最佳效果，将复发率降到最低，将是今后研究的一个重要的课题。
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药学研究论文篇8
1.1缺乏人才在我国高等院校，药学专业一般为4年制（药理5年制），课程主要以化学为主，培训方向也是实验室药学研究，如药品的稳定性和配伍稳定性、处方筛选、制剂工艺、药品检验方法、药品的体内外质量评价等，没有与临床用药直接相关的内容，如对药物体内外处置的影响等。即使是华西医科大学曾经设置的5年制制药学专业的学生，其临床实习时间与国外相比也明显偏少，毕业后不可能给予临床很大的帮助，也无法与医师交流。
1.2临床药学工作没有得到重视长期以来，人们心目中的药师，总是与抓草药、配药水联系在一起，与药房、药店、药库联系在一起。药学本科教育出现后才逐步有所改观，但其焦点仍然是围绕药学自身的实际问题，如药品的稳定性和配伍稳定性、处方筛选、制剂工艺、药品检验方法、药品的体外/体内质量评价等，而对药物与机体间的相互作用、病理、生理状态对药物体内处置的影响等研究则相对匮乏。我国医院药房的工作重心在“药品供应”上。有些医院虽然早在十几年前就成立了临床药学研究室，但其工作仅限于对临床治疗药物的浓度进行监测，绝大多数的药师都要承担或者偏重于制剂及相关的研究工作，临床药学工作未真正开展。在现有的医疗体制下，药品收入长期以来一直是医院主要收入来源和补偿渠道之一。生产厂商最大限度地利用其产品的让利空间，使用不规范竞争行为进行促销。这无疑与临床药学所强调的安全、有效、经济的合理药物使用原则相违背。有的医院领导“重医轻药”，对临床药学服务的认识程度和重视程度不够。医疗机构内部，目前临床用药是医师一统天下，药师的数量、质量在医院的总体上呈下降趋势，这些因素都从相当程度上制约了我国临床药学的发展。此外，医院临床科室没有药师编制，临床药师进入临床科室的角色无法定位。医院药学工作的模式、药师的职能没有发生根本的转变。
1.3缺乏硬件开展药学服务，需要一定的检测仪器和设备，资料收集、整理需要办公设备支持。在我国，不谈高、精、尖的设施，即使是低档次的仪器设备一般医院也不具备或者说很难备齐。
1.4法规不健全我国的《药品管理法》、《执业医师法》对药师、医师的职权范围、责任都有明确的规定，药师只能在法规许可的范围内开展工作，无权改变处方，而药学服务的实施将与其相悖。2几点建议
（1）根据我国教育滞后的国情，笔者认为医院对在职药师的培养是目前医院药学工作的当务之急。先培养临床药师，有了人才，才可能有临床药学学科。第一步应是“临床培训”，用1年左右的时间，选择年轻、专科以上学历、性格开朗、愿意学习、立志当临床药师的药师来培养。目的是建立与医师、护士和病人的交流平台。要学习的内容是：第一要勤练内功，拥有更多的临床知识和临床实践技能。第二要提高技巧，增强与医护人员合作沟通的能力。第三要强化意识，在实际工作中真正树立以“病人为中心”的临床药学服务理念和意识，时刻关注患者。第四要密切关系，避免行业间的误解和摩擦。第五要摆正位置，做医生的助手，切忌夜郎自大。第六要敬业进取，保持刻苦敬业、不断进取的精神。要有良好的心理状态和健全人格、对职业的热爱和投入。第七要增强自信，获得更多的尊重和地位。临床药师工作不是简纯的下临床查房、整理药历，而应该参与临床疾病治疗的全过程，作为药学专业人员应提供服务，帮助实现安全、有效、经济用药，为临床药学打基础。创造有益的培养环境不仅可以加速了解临床，更可促进药师复习和应用药学知识。完成第一步的培养后，再将重点定位在药物和药物治疗知识与技能的学习与补充上，并坚持临床应用，达到能结合病案鉴别用药水平，一位临床药物治疗专家就可能产生
（2）目前国家政策、临床药学的教育都不是很完善，在这种大环境下，医院管理层和医院药剂科主任对发展临床药学的正确认识与重视，就成为十分关键的因素。因为其实外部因素很难控制，但“内部环境”则可以改善。如果得到了医院领导和药剂科主任的重视，临床药学工作也一样可以开展得很出色，国内已经有很多医院的药剂科主任在这方面为我们做出了榜样。他们在医院内参与临床药物治疗开展用药咨询、患者用药教育、结合临床需要开展实验研究工作和常规监测工作。除此之外，他们非常注重人才的培养，要求药师下临床，参与查房、用药，与医师一起进行病例分析和讨论；评估患者用药方案，及时发现、解决和预防药物治疗相关的问题，使现有在职药师在实践中完成工作职能和知识转型等等。
（3）认真记录药历。药历具有法律意义，是药师临床工作的书面证明文件。药历应从药师首次接触病人时就开始建立。建立药历时，药师要注意询问并记录患者的疾病状况、以往病史、用药史和药物过敏史，尽可能了解病人长期的身体、家庭和经济状况。药历内容应力求详实、完备，药师所参与的查房、会诊、抢救、药物血药浓度监测、合理用药指导以及制订个体化给药方案等工作，均应依实际情况按规范格式做出描述、总结和抄录，同时签字并永久保留。
（4）临床药师一般是在早查房之前到办公室，从医院的计算机网络上调阅本病区患者近期的病历、临床检验结果、血药浓度监测结果，然后结合患者病情的发展，思考患者下一步的治疗方案。查房时，临床药师与医师一起巡视患者，对每个患者的临时医嘱和长期医嘱进行调整，对患者可能出现的ADR以及患者用药的相互作用进行逐个讨论。查房结束后，临床药师返回办公室，就查房中遇到的实际问题查阅有关资料、编写药讯材料、接受院内外医师或患者的电话咨询等。药师每个星期都会同医生一起进行病例讨论，每个月由药师组织信息交流会，向医生提供最新的药物信息。
（5）注意临床服务中的言行，药师在对病人进行嘱托、提供保健知识教育、接受病人咨询以及与病人交流其他信息时，态度一定要诚恳、真挚，语言表达要明确、简洁，内容要完整，前后观点一致，谨慎而言。既不能任意夸大药物疗效，也不能随意淡化由药物治疗所引起的问题；避免绝对化的描述和主观臆断的保证；在未准确分析各种情况前不过早下结论；和医护人员积极交流意见和建议；不贬低或诋毁医疗团体中的任何成员；不越职随意更改治疗方案。
药学研究论文篇9
1.2品种鉴别
谷精草在我国多产于江苏、浙江、湖北等地，其中以江苏苏州、浙江湖州以及湖北黄冈等地为主，主要生长于水量丰富之地，例如水边以及稻田边。若生长地点为溪沟或是池沼等潮湿地段，则根茎会较多。谷精草药物全草可入药，多在秋季开花结果后将其采收，将泥土稍作清洁后放置阳光下晒干。购买谷精草时应注意将其多余叶片摘除，只留下花序即可。谷精草由于其外观上的特点，又被称为戴星草、佛顶珠、流星草、珍珠草、谷精珠以及文星草。就目前临床使用而言，存在轻微混用情况，例如将华南谷精草或是硬叶谷精草当做是谷精珠来使用。
1.3植物考证
在《中国药典》中，对谷精草的记载如下，干燥，带有花茎，属于头状花序，一般采收季节为秋季，将花序连同花茎拔出之后再晒干。《本草纲目》中对谷精草的记载如下，“此草收谷后。荒田中生之，江湖南北多有。一科丛生，叶似嫩谷秧，抽细茎，高四，五寸。茎头有小百花，点点如乱星。九月采花，阴干。云二、三月者，误也。”在2004年，缪朱雷对谷精草原植物进行了科学细致的考证，考证结果显示赛谷精草的性状，以《本草纲目》的相关描述要更为贴切。
2谷精草科药材主治功能
谷精草药物在临床上具有明目效果，还能够对服用者起到疏散风热效用。在明目方面，多用于因风热上攻导致的双眼酸痛。患者临床症状上主要表现为双眼眼睑发红、有肿痛感且在光线明亮处易流泪;部分严重患者存在风热头痛症状。此类病症在谷精草的使用上通常伴有、荆芥、木贼。若患者眼部疾病是由肝火上炎造成双眼发肿并伴有疼痛感，应将谷精草与青葙子或是决明子配合使用。除了治疗眼部肿胀疼痛之外，还对因风热造成的牙痛或头痛有缓解效果，使用上可与清热泻火类或是疏风散热类中药材联用。谷精草药材的明目作用早在我国古代就有所研究，例如在本草纲目中明确写道，“加而用之，甚良”，也就是说在治疗眼部疾病时，将谷精草加在药方中能够达到更优治疗效果，且其效果“似在之上”。由此可见，谷精草作为传统中药用药材料，其明目效用在古代就已经被发现。
3历代医药家对谷精草的研究
3.1开宝本草
开宝本草是马志、刘翰等人在公元974年编制完成，但由于中药材的不断挖掘，其书中提到的中药材已经逐渐不足以支撑现阶段对中药材查询的需求。此书中提到，谷精草味道稍带辛辣，性情温和，属于无毒类药材。在咽喉麻痹、牙痛以及轻度痤疮上能够达到治疗效果。
3.2唐本草
唐本草也叫做新修本草，记载了844种药物，其中不乏一些例如安息香、诃黎勒等外来药品。该书将中药材按照草木、虫鱼、米谷等分成了几大类别，内容较为丰富。书中提到，谷精草对于治疗肝脏虚弱、风热引起的双眼发红且看事物存在灰暗感的患者较为有效。
3.3本草正义
本草正义编写于1920年，由兰溪中学当时的任教教师张氏编写，书中同样将药材分为了草木、果蔬、金石等类别。该书中提到，谷精草质地较轻，闻上去味道清淡。患者在服下之后其药性能够直达头顶，将脑部风热病症有效驱除。在此过程中，患者因风热造成的眼部疾病或因风热造成的神经麻痹能够得到有效缓解。另外，谷精草由于其药性特点，同样能够达到患者外部皮肤。这种中药材味辛、性温，因此服用后可以上升并扩散。相对于其他以降低温度来明目的方式而言，谷精草能够将患者风热症状彻底消除，实乃一剂良方。
3.4本草纲目
本草纲目是中医研究者的必读书籍，该书从古至今经历了多次修订整改、内容补充，现如今已经能够以通俗易懂的语言让读者清楚了解各类药材的使用方法。本草纲目主推药材的实用性，以辨证观念实施治疗。该书中提到，谷精草对于治疗头风痛、双目存在遮蔽感有效。谷精草体质较轻，性情上浮，能够在使用后在患者体内上行。凡是治疗眼部类疾病时将谷精草加入其中，均能达到有效治疗效果。且其明目、消退遮蔽感的效果在治疗之上。
4药理研究与临床应用
谷精草水浸剂，其比例为1∶6，将其放置在试管内，对奥杜盎氏小芽胞癣菌能够有突出的抑制效果，另外该草药对铁锈色小芽胞癣菌也有着明显杀灭作用。毛谷精草水浸剂，该药剂主要是针对部分皮肤真菌引发的疾病有明显的治疗作用，而这部分真菌主要有:絮状表皮癣菌、须泡癣菌、石膏样小芽胞癣菌、羊毛状小芽胞癣菌等各种真菌。谷精草煎剂，该品种并没有完成鉴定，煎剂为100%，此煎剂主要针对绿脓杆菌，有着明显突出的抑制治疗效果，通过试管法对其进行调制，其有效浓度为1∶320，而这种方法对于肺炎球菌还有大肠杆菌的临床抑制效果则不如人意。已经有相关临床研究报告显示，谷精草对于因为肝火上逆而引发相关疾病，这部分疾病一般有:头目发热、夜盲症、青光眼、鼻渊、压痛等，其临床效果令人满意，除此之外，谷精草对于部分眼科疾病也有着一定的治疗效果。《太平圣惠方》中对谷精草也有着详细的记载，在其卷三十四中做如下介绍:谷精草为主药可制成谷精草散，该药方中需要药材如下:30g谷精草，烧成灰的马齿苋15g，晒成干的甜瓜蔓苗15g，白矾7.5g，烧成灰的干漆7.5g，烧成灰的干虾蟆90g，川升麻15g还有猪牙皂荚30g。将上述药物捣烂并细磨成粉，放入钵里面让其分布均匀，每天应用剂量共1.5g，将该药粉在伤口位置涂敷，每天涂敷3次，对于虫牙有着明显的治疗效果。李时珍《本草纲目》里面有详细注明谷精草对脑通和眉痛有突出的治疗效果。药方如下:剂量为两钱的谷精草、三钱地在还有一钱乳香，将其研磨成粉。每天应用剂量为半钱，在竹筒中烧，用烧出来的烟熏患者鼻子。对偏正头痛的治疗方法主要如下:使用谷精草并将其研磨成粉，加入白面糊，调匀之后分布在纸上然后贴于患者疼痛位置，等到干了之后再进行更换;又能够有另一个用法，使用剂量为一钱的谷精草末还有铜绿，再加入半分硝石，混合均匀之后随着头痛的位置，吸入对应的鼻孔当中。
对鼻血难以止住的症状治疗如下:将谷精草研磨成粉末，每天服用剂量为两钱，和温水吞服。小儿雀盲，也成称为夜盲，对此类疾病治疗方法主要如下:使用羊肺一具，使用竹刀将其剖开，然后在里面放置谷精草一撮，通过瓦罐将其煮熟，每天服用一些药物，能够收到满意的临床治疗效果。对此类疾病进行治疗的过程中，不宜使用铁器煮熟，如果患者难以食用，那么将其炙熟之后再捣烂，将其做成丸子，大小如绿豆般，每天服用大约三十颗。《临床常用中药手册》当中对于谷精草科药物的应用也有着记载，如夜盲症:使用羊肝一具，谷精草30g，使用水将其炖熟，将羊肝吃下还有将药汤喝光;感冒发热头痛症状，还有咽炎，将谷精草剂量大约为912g使用温水煎熟，然后饮用;鼻窦炎症状，使用以下药物:谷精草18g，白芷4.5g，草决明、密蒙花、夜明砂等药物各9g，木贼、蝉蜕还有钩藤等各6g，蔓荆子15g还有防风和辛夷等药物各3g，使用温水煎煮，每天服用1剂。中心性视网膜炎，对此类疾病需要用到以下药物，谷精草、车前子、甘草、决明子还有党参等，每种药物均10g，温水煎服，每天服用1剂。孙平根对鼻渊患者进行临床治疗研究，收治该院鼻渊患者共118例，对其应用谷精草为主药的合剂进行治疗，而其临床治疗痊愈率达到62.7%，临床治疗总有效率为96.6%，可知对鼻渊患者应用谷精草合剂治疗能够收到令人满意的临床效果。
5谷精草治疗方案分析
5.1治疗牙痛
牙痛病症采用外敷方式治疗。选用30g谷精草、90g干虾蟆、15g马齿苋、30g猪牙皂荚、15g甜瓜蔓苗、7.5g干漆、7.5g白矾以及15g川升麻。其中马齿苋、干漆与干虾蟆均需烧制成灰、甜瓜蔓苗需要使用质地较干者。将上述药材仔细研钵，将其研细并让其充分混合。将研磨好的药材分为剂量为1.5g的小份，每天3次敷在牙痛处。
5.2治疗头痛
选取2钱谷精草、1钱乳香、3前地在。将药材一同研磨成粉末状，将其放在烧烟筒内，剂量为每天0.5钱。用其燃烧出的气体熏蒸鼻腔能够达到通气效果，同时缓解头痛症状。
5.3治疗胆热
此种治疗方案适用于因热邪瘀积造成的肝胆不适。选取1.8g谷精草、0.9g桔梗、1.5g白芍、1.5g龙胆草、1.5g荆芥穗、1.5g、1.5g玄参、1.5g决明子、1.5g连翘与1.5g牛蒡子。将上述药材以锉刀锉成细末状，加上10段灯芯，使用400mL的水煎服。当400mL水煎至约240mL时，将药物中的渣滓去除，当因疾病产生不适时服用。
5.4治疗眼部疾病
谷精草对于眼部疾病中双目红肿、存在遮蔽感的症状较为有效。选用谷精草30g以及一个羊肝，用水炖煮后只喝汤，长此以往能够达到明目效果。另外，也可以将谷精草、甘草、龙胆草、木通、生地黄、荆芥、赤芍、茯苓、牛蒡子以及红花一同用水煎服，能够治疗因头风造成的牙痛以及双目红肿，达到明目效果。
药学研究论文篇10
控制药品费用迅速增长的关键是弄清楚药品费用上涨的原因，然后对症下药。造成药品费用迅速增长的因素很多，但归纳起来不外乎两个方面：一是合理因素即不可控因素，如人口增加和老龄化、疾病谱改变、慢性病增加、居民保健意识增加、药品成本提高等；二是不合理因素，如价格管理存在漏洞，医疗补偿机制不完善，以药养医、用药管理松懈，现行的医疗制度存在弊端和不合理用药等。
药品费用控制要从医疗服务的提供方即医院，付费方、需求方即病人等方面着手，重点是在尽可能满足人民群众的医疗需求的基础上控制费用上涨中的一些不合理因素，核心是合理使用有限的卫生资源，保证卫生服务的公平性和特需性。
目前国内外在控制药品费用方面采取了许多切实可行的方法，如药物利用评价[1],药品价格控制，风险共担合同[2],制定基本医疗目录和医疗保险用药目录，实行“总量控制、结构调整”，改革城镇职工医疗制度即费用共担[3],以及职业道德教育。这些方法对控制药品费用的上涨确实起到了关键作用，但也存在着某些不足之处。一是它更多地考虑药品的价格，而忽视了药品的成本效果，因而其在控制药品费用短期上涨的同时，可能带来药品费用的长期上涨；二是它对医疗服务的提供方和需求方的控制带有一定的强迫性，没有充分发挥他们的主观能动性。药物的经济学评价可弥补这一缺陷，它从药物的成本和治疗效果两个角度出发，综合评价药物治疗的成本效益。
一、药物经济学。
（一）定义：药物经济学（pharmacoeconomics）是指药物治疗对卫生保健系统和人类社会所付出的成本和产生效果的描述和分析。具体地说，药物经济学应用现代经济学的研究手段，结合流行病学、决策学、生物统计学等多学科研究成果，全方位地分析不同药物治疗方案、药物治疗方案与其它方案，如手术治疗以及不同医疗或社会服务项目，如社会养老与家庭照顾等的成本、效益或效果及效用，评价其经济学价值的差别。药物经济学的服务对象包括医疗保健体系的所有参与者：政府管理部门、医疗提供单位、医疗保险公司、医生以及病人。药物经济学目前已发展成为一门新兴的边缘学科，受到越来越多的研究者的重视。
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（二）研究方法：药物经济学研究的方法主要有4种：最小成本分析（costminimizationanalysis,CMA）,成本效果分析（costeffectivenessanalysis,CEA）,成本效用分析（costutilityanalysis,CUA）和成本效益分析（costbenefitanalysis,CBA）。
1.最小成本分析：最小成本分析是在临床效果完全相同的情况下，比较何种药物治疗，包括其它医疗干预方案的成本最小。它首先必须证明两个或多个药物治疗方案所得结果无显著性差异，然后通过分析找出成本最小者。由于它要求药物的临床治疗效果，包括疗效、副作用、持续时间完全相同，应用范围较局限。
（转贴于中国论文下载中心http:??www1lunwennet1net）2.成本效果分析：成本效果分析是较为完备的综合经济评价形式之一，比较健康效果差别和成本差别，其结果以单位健康效果增加所需成本值即成本效果比值表示。其特点是治疗结果不用货币单位来表示，而采用临床指标，如：抢救病人数、延长的生命年、治愈率等。成本效果分析的比值通常采用两种表示方法：（1）成本与效果比值法：成本与效果比值，即每产生一个效果所需的成本。（2）额外成本与额外效果比值法：是指如果给予一额外成本，是否能产生额外效果，成本效果分析虽然受到其效果单位的限制，不能进行不同临床效果之间的比较，但其结果易于为临床医务人员和公众接受，是药物经济学研究的常用手段。
3.成本效用分析：成本效用分析是成本效果的发展，与成本效果有许多相似之处。从某种程度上讲，两者均用货币来衡量成本，并且测量结果也都采用临床指标作为最终结果的衡量参数。所不同的是成本—效果为一种单纯的生物指标，如延长寿命时间、增加体重、降低的血压数等。相反，成本效用分析中的结果却与质量密切相关，注意到病人对生活质量的要求，采用效用函数变化，即常用单位是生活质量调整年（qualityadjustedlifeyears,QALY）,而非健康结果变化。可以进行不同疾病药物治疗措施的比较，是近年来受到推崇的药物经济学研究方法。然而，不同疾病影响病人生活的不同方面，通用的生活质量指标不能反映疾病的特殊性，因此，药物经济学研究界对于成本效用分析的合理性尚有争议。
4.成本效益分析：成本效益分析是一种成本和结果均以货币单位测量的经济学分析方法。与成本效果分析所不同的是结果以货币形式表现出来，它不仅具有直观易懂的优点，还具有普遍性，既可以比较不同药物对同一疾病的治疗效益，还可以进行不同疾病治疗措施间的比较，甚至疾病治疗与其它公共投资项目，例如公共教育投资的比较，适用于全面的卫生以及公共投资决策。然而，许多中、短期临床效果变化，例如患病率、死亡率、残疾状态难以用货币单位衡量，有关长期效果的数据资料很少或者很不全面，而且经济学家以外的临床医疗人员和公众很难接受以货币单位衡量的生命、健康的货币价值。所以，成本效益分析在卫生经济学以及药物经济学研究上的应用远远少于成本效果分析。
（三）实施步骤：药物经济学分析的实施需要10个步骤来完成：（1）明确药物经济学研究的问题；（2）确立研究的观点；（3）治疗方案和结果的确立；（4）选择恰当的药物经济学方法；（5）结果的货币价值；（6）资源的区分；（7）确立结果事件的概率；（8）决策分析；（9）进行成本兑现或敏感性或增量成本分析；（10）结果表示。
必须明确药物经济学所研究的问题和研究观点。
药物经济学的观点可来自于社会、付费方、机构、部门、病人、任何或所有这些方的一个结合。其次，必须区分治疗方案和与它们相关的积极或消积的后果。选择药物经济学的分析方法，将其治疗结果用货币价值来表示。药物获得成本与医疗成本包含在与临床效果直接相关的成本之中，也可来源于文献或者历史记载，也可以将其建立在合理的假设基础之上。
二、药物经济学研究在控制药品费用上涨方面的作用。
药物经济学不仅注重药物治疗的成本，同时也关注药物治疗的结果，因而在控制药品费用方面具有较强的科学性和可接受性。药物经济学的作用主要通过下面几个方面来体现。
（一）指导新药的研制生产：我国实行的是社会主义的市场经济，在市场经济中，商品的需求取决于商品的价值和质量。药品虽作为一种特殊商品，但其仍具有一般商品的特征，其需求同样的取决于药品的价值和质量（效果）。药品的成本效果（效益）越大，其需求量也越大。因此，对研制生产药品的厂商来说，必须尽可能研制生产出成本—效果好的药品，从而获取所需的利润。药品生产厂商可根据药物经济学研究结果，作出是否生产某种药品或在遵循药品价格制定原则的前提下适当降低药品的价格以提高药品的成本效果。
（二）用于制定国家基本医疗保险医疗用药报销范围：目前我国的《国家基本药物目录》主要是根据临床医疗需要来考虑的，即药物的安全性和有效性，经济因素、价格因素考虑较少。该药物名录适用于全民，主要是指导和规范临床用药行为。基本医保医疗用药核销范围的药物遴选是以《国家基本药物目录》为基础形成的。用药核销范围既考虑临床需要，又考虑经济等综合因素。其经济因素主要指药物的疗程价格，它没有考虑药物治疗过程中的其它费用，如检查化验费、住院费等；它也不考虑药物的成本—效果比或成本效益比，因而存在着一定的缺陷。目前国外如澳大利亚和加拿大在确定药品报销范围时，除了要求厂商提供药物的安全性和有效性数据外，还要求厂商提供该药与国内治疗同样疾病的最常用药物或以适当的非药物治疗措施作为对照比较物的药物经济学结果，国家指导委员会将参考药物经济学的结果来作出是否给予报销的决定。
（三）帮助医院制订医院用药目录、规范医生用药：
目前我国许多省市为了控制医疗费用的迅速上涨，开始实行“总量控制、结构调整”政策。其基本思想是提高医务人员的劳务价值，降低医院的药品收入，使药品费用的增长幅度控制在一定的范围内。这一政策的推行，对医院的药品使用提出了新的要求。它要求医院尽可能使用疗效好、价格低的药物，即成本效果好的药物，将成本效果好的药物纳入医院的用药目录中，以便药物费用的增长幅度控制在政策规定的范围内。药物经济学的研究结果有助于医院将那些成本效果好的药物选进医院用药目录中。同时，医院用药目录的制订可规范医生的用药行为，阻止不合理用药。
（四）确定药物的适用范围：任何药物都不是万能的，都有一定的适用范围。对患某种疾病的某一人群有效的药物对另一人群不一定有效，其成本效果也是低的。例如，降胆固醇药物用于治疗具有一定危险因素的高胆固醇血症病人，是公认成本效果好的治疗措施，而用于单纯高胆固醇血症病人，则成本效果不佳。若将降胆固醇药物用于治疗许多没有危险因素的单纯高胆固醇血症病人，则不但不能降低医疗费用，相反将引起医疗费用的上涨。药物经济学研究的是特定人群特定疾病药物治疗的成本效果，因而其针对性较强，目的比较明确。
（五）帮助病人正确选择药物：随着经济的发展，人民生活水平和文化素质的提高以及医疗体制的改革，病人的自我保健意识将逐步增强，医疗服务市场的特殊性也将因此有所改变，不会纯粹是医疗服务的供方市场，尤其是药品服务，越来越多的病人将会自己到医药商店选择和购买药品。因此，病人对有关药品信息的需求将会增加，尤其是药品的价格、效果和成本效果。
病人希望得到成本效果比较好的药品，药物经济学研究可满足病人这方面的需求。
药物经济学可从多方面来控制药品费用的迅速上涨，在我国开展药物经济学研究具有非常重要的现实意义，必须给药物经济学在控制药品费用中的作用以一席之地。目前，我国的药物经济学研究还刚刚起步，许多人对其还不了解，知之甚少，国家在制订《公费医疗用药报销范围》没有完全考虑药品的药物经济学特性。因此从现在开始必须大力开展药物经济学的宣传和研究工作，并象澳大利亚和加拿大国家一样将药物经济学研究纳入有关的规定中，充分发挥药物经济学的作用。
参考文献：
药学研究论文篇11
1.1药学人员应提供安全的治疗药物
首先要求所提供的药品是合格的、优质的，不论是在内在质量还是外在包装上。这就要求药品在采购时，严格按法律法规要求，从合法的渠道获得药品；在药品的贮存过程中应有一个适宜的放置环境，减少药品的变质；在提供给病人时，应保证药品在该次治疗的服用期间处于安全有效期内。
1.2药学人员应提供有效的治疗药物
要求药学人员对所提供的药品的适应证、作用原理、作用途径、作用特点、作用强弱、使用方法、配伍禁忌、不良反应等性能均有全面的了解。药学人员应对所提供的药品可能具有的不良反应有比较清晰的了解和掌握，特别是药品的严重不良反应更应熟知。在此基础上，药学人员应对病人详细说明药品的正确使用方法和可能引起的不良反应，特别是严重不良反应，尽量避免药品的不良反应对人体的可能损害。
1.3药学人员应提供经济的治疗药物
由于医疗、医药、医保体制改革的滞后，上涨过高的医药费用已给个人、国家和社会带来了很大的经济负担，一方面卫生资源严重不足；另一方面卫生资源严重浪费。这就要求药学人员掌握药物经济学研究的方法和步骤，有能力对所有备选治疗(包括药物治疗和非药物治疗)方案进行最小成本—成本—效益、成本、效果，成本效用等方面的综合分析，向病人提供既经济又能提高生存质量的疾病治疗方案。这可大大降低疾病治疗的总费用，使整个社会的卫生资源得到有效、合理的分配和利用。
二、药学人员方面
药学服务要求药学人员利用自己的专业知识和技术来尽量保证对病人的药物治疗能获得满意的结果，并且尽量降低总的医疗费用。不仅要求有一个合适的工作场所和工具以及信息技术的支持，还要求药学人员具有良好的教育背景、广泛的知识、高超的交流能力以及丰富的实践经验。
2.1参与查房的临床药师
需要清楚病人正在服用所有药物，根据病人的疾病评估用药是否合理有效。制定治疗方案并对治疗的进展情况定期随访。能够与其他医务人员和病人建立有效的沟通和合作，能善于从药物文献中获取所需的信息，能正确有效地收集和整理病人的信息，能够判断当前药物治疗中存在的问题，当问题确定后能够根据病人疾病情况、用药情况、伦理上的情况、病人生活质量及药物经济学原则等诸方面的考虑，与其他医务人员共同确定药物治疗目标，并以此制定或修改药物治疗方案。有能力完成制定的药学服务计划，在必要时能够以循证医学的论据说明对病人实施药物治疗的合理性，能有效地对病人开展健康教育，能为病人提供关于药物、药物不良反应、合理用药等方面的专业咨询。
2.2门诊窗口的咨询
开展药学咨询服务既是医院门诊药房的基本工作也是药学工作人员与病人的交流平台，对提高医院效益有较大的促进作用，从而提高医院在行业界的竞争力。门诊窗口咨询服务质量的高低与配备的药学人员素质的高低有直接的关系。首先，要熟知本院药房用药情况，熟知药品的基本信息，如：药品的化学名和商品名、药品的规格、包装的大小、生产厂家、是否公费和医保范围等。与专业密切的临床用药咨询，如：药品的服用方法、毒副作用、药物相互作用和合理用药、疾病禁忌、药物禁忌、食物禁忌、药物不良反应、避免措施与防治、有效期、贮藏以及同类药物的疗效比较、价格比较、同类药物的选择以及全国乃至全球的药品信息情况。这些内容的熟知就需要既有药房工作的经验又有高学历的具有广乏的药学知识的药学人员。只有这些药学人员才能真正起到药学咨询的作用，才能提高药学咨询的质量。只有任用有药房工作经验的资深高职称药师，同时具有广泛药学知识不断掌握药品新信息并乐于为病人服务的高学历药学人员来做门诊窗口咨询，才能达到高水平的药学咨询服务。
2.3处方分折
临床药师认真审查处方，定期抽查分析，严格审查药物的用法用量和药物的配伍禁忌，对错误处方进行登记，结果上报医务处，按规定进行处罚，通过各种形式通报和公示。书写不规范主要表现在：字迹潦草、前记缺项、无临床诊断或不规范。用药不合理主要表现在：诊断与用药不符、配伍禁忌、药理拮抗和用药重复等。
2.4治疗药物监测(TDM)
TDM是在药代动力学原理的指导下，应用现代化的分析技术，测定血液中或其他体液中药物浓度，用于药物治疗的指导与评价。是最近二十多年来在治疗医学领域内崛起的一门新的边缘学科，其目的是通过测定血液中或其他体液中药物的浓度并利用药代动力学的原理使给药方案个体化，以提高药物的疗效，避免或减少毒副反应，同时也为药物过量中毒的诊断和处理提供有价值的实验室依据。在临床上，并不是所有的药物或在所有的情况下都需要进行TDM。在下列情况下，需进行TDM：药物的有效血浓度范围狭窄，如强心苷类；同一剂量可能出现较大的血药浓度差异的药物，如三环类抗忧郁症药；具有非线性药代动力学特性的药物，如苯妥英钠、茶碱、水杨酸等；肝肾功能不全或衰竭的病人使用主要经过肝代谢消除(利多卡因、茶碱等)或肾排泄(氨基糖苷类抗生素等)的药物时，以及胃肠道功能不良的病人口服某些药物时；长期用药的病人，依从性差，不按医嘱用药；或者某些药物长期使用后产生耐药性；或诱导肝药酶的活性而引起药效降低升高，以及原因不明的药效变化；怀疑病人药物中毒，尤其有的药物的中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能明确辨别，如普鲁卡因胺治疗心律失常时，过量也会引起心律失常，苯妥英钠中毒引起的抽搐与癫痫发作不易区别；合并用药产生相互作用而影响疗效时；药代动力学的个体差异很大，特别是由于遗传造成药物代谢速率明显差异的情况，如普鲁卡因胺的乙酰化代谢；常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理过量中毒，以及为医疗事故提供法律依据；当病人的血浆蛋白含量低时，需要测定血中游离药物的浓度，如苯妥英钠。
2.5药物不良反应的收集
根据国家食品药品监督管理局的文件成立不良反应检测小组并有专人负责，打印不良反应登记表并发放在各个药房及科室，由药师、护师及医师及时登记和上报给专门负责的临床药师，然后整理分析上报省药品不良反应检测中心。
宣传合理用药，通过编辑药讯，收集并提供国内外最新用药信息，整理用药咨询及临床中遇到的问题并做相应解答为临床服务提供参考。
三、药学知识的普及和教育
药学研究论文篇12
2药理学教学中“温故而知新”法
药学研究论文篇13
【写作年份】2010年
【正文】
一、仲裁解决医疗事故损害赔偿纠纷的可行性
(一)现行纠纷解决机制存在缺陷
根据2002年《条例》第46条规定，医疗事故损害赔偿纠纷的解决途径有三种，即协商和解、行政调解和民事诉讼，其中对前两种途径《条例》进行了重点规范。但令人担忧的是，当前医疗事故损害赔偿争议的解决似乎越来越向“私力救济”的方向发展。而这种“私力救济”的运用在一定程度上导致了医疗暴力的普遍化和激烈化。
1.协商和解
尽管数据表明医患双方之间的协商和解是解决医疗事故损害赔偿纠纷的主要途径，但是当事人双方协商解决的方式也存在一定缺陷。在实践中我们不可否认的是医疗事故纠纷协商的过程中，有一些自力救济或者私力救济处于法律的边缘甚至是规避法律的产物。[2]在实际争议发生后，往往会因医患双方的立场及利益观点不一致，使得医患关系无法调解。于是“闹院”等事件频频发生;[3]患者漫天要价，出现“大闹弄大钱，小闹弄小钱，不闹不弄钱”的不正常现象;甚至有社会恶势力参与其中，严重扰乱了医疗机构的正常工作秩序。另一方面，医疗机构(医务人员)借“私了”之机，回避了第三方的监督，规避了其可能要承担的刑事、行政责任，不利于对医疗质量的监控和提高以及对患者的生命权和健康权的保护。[4]
2.行政调解
在我国以行政调解的方式解决医疗事故损害赔偿纠纷存在两方面的问题。一是患者(家属)对卫生行政部门解决纠纷的公正性存在疑虑。由于历史原因，我国卫生行政部门既管理医疗机构，又开办医疗机构。在目前的医疗体制下，大多数医疗机构还具有明显的公益服务性质。因此，卫生行政部门出于行业保护和其他考虑，易存在“偏袒”或“隐瞒不报”等弊端，导致其权威性在患者(家属)中大打折扣，公正性令人质疑。二是在行政调解方式上，当司法机关与卫生行政机构未形成合理协调时，卫生行政处理结果常被法院推翻，从而导致案件解决的拖延。
3.民事诉讼
通过上述分析不难发现，现有的医疗事故损害赔偿纠纷解决途径并未能为医疗纠纷的解决提供良好的机制，难以缓解日益矛盾化和尖锐化的医患关系。在当前这种医患矛盾急剧增加，医疗事故损害赔偿纠纷解决机制存在诸多缺陷的情势下，开展医疗事故损害赔偿仲裁，构建多元化的纠纷解决机制实属必要。
(二)可仲裁性问题
尽管我国部分地区的仲裁委已经开始尝试性地受理医疗事故损害赔偿纠纷案件，并取得了良好效果，为全国范围内开展医疗事故损害赔偿纠纷仲裁提供了范例，但是其普及仍面临诸多挑战。其中最主要的是医疗事故损害赔偿纠纷在我国是否具有可仲裁性的问题。
医疗事故损害赔偿纠纷的可仲裁性，是指医疗事故损害赔偿纠纷是否属于法律规定的，仲裁机构可以受理的纠纷种类范围之内，当事人能否将有关医疗事故损害赔偿的争议交由双方约定的仲裁机构加以解决。依据争议事项的可仲裁性要求，当事人通过仲裁协议提交的仲裁事项，必须是国家仲裁立法允许采用仲裁方式处理的事项。否则，就会导致仲裁协议无效，做出的仲裁裁决也不会被承认和执行。因此，可仲裁性是构建医疗事故损害赔偿仲裁制度的基本前提。
1.从现行规定看医疗事故损害赔偿纠纷的可仲裁性
从《仲裁法》第2、3条对仲裁范围所做的规定来看，在我国，纠纷是否可以用仲裁方式加以解决必须符合以下三个条件：第一，争议主体的平等性，即发生纠纷的双方应是平等主体的当事人，若当事人之间是管理和被管理的关系，则其纠纷不能仲裁;第二，争议事项的可处分性，即可提交仲裁的事项应当是当事人有权处分的，当事人之间因其无处分权的某些身份关系及其他关系发生的争议，不能仲裁;第三，争议内容的财产性，即当事人提交仲裁的事项应该是合同纠纷，或者非合同的财产性纠纷。[6]《仲裁法》未对医疗事故损害赔偿纠纷的可仲裁性作出明确认可或排除，由于《仲裁法》在仲裁范围的规定中使用的是“其他财产权益”，加之立法对“财产权益”的内涵没有明确界定，司法解释上也没有统一说明，[7]故而使得我国理论与实务界在医疗事故损害赔偿纠纷的可仲裁性问题上存在很大分歧。此外，在2002年的《条例》中，仲裁也未被列为医疗事故损害赔偿争议的解决方式之一。在立法层面上，是否可以通过仲裁解决没有得到明确支持。
学术界也有两种对立的观点。否定说认为，医疗事故损害赔偿纠纷不具有可仲裁性。理由是尽管医疗事故责任是违约责任与侵权责任的竞合，意味着对医疗事故既可以提起违约之诉也可提起侵权之诉。但现实中出于对权益保护最大化的追求，在多数医疗事故损害赔偿案件中，患方都是以医疗机构侵权为由提出各种赔偿的诉讼请求。但医疗侵权行为所指向的侵权客体是患者的健康权、身体权、生命权、隐私权等，而这些权利并非属于财产性权益。因此，也就不能采用仲裁方式来解决。这样，由于《仲裁法》对争议限定为必须具有财产关系的内容，从而使得医疗纠纷不具有可仲裁性。而肯定说认为，医疗纠纷可分为医疗侵权纠纷和医疗服务合同纠纷，但无论是哪种纠纷，双方当事人均为平等民事主体。除强制治疗关系外(如传染病的防治)，医患关系的建立、变更或终止以及医患关系中权利义务的确定，医疗纠纷的处理，均应实行意思自治。医患双方当事人具有完全民事权利能力，在不涉及国家和第三人利益的前提下，可以自由处分自己的民事实体权利，其承担责任的方式主要是经济赔偿责任。因此，从决定可仲裁性的三个方面衡量，可以确定医疗纠纷应当具有可仲裁性。[8]笔者赞成肯定说，虽然医疗侵权行为所侵害的权利本身不是财产性权利，但是医疗事故损害赔偿纠纷的争议焦点通常是：是否存在赔偿责任以及赔偿多少的问题，这种纠纷的实质是具有平等地位的民事权利主体之间具有财产内容的纠纷，并且当事人具有自由处分权，因此可以将当事人之间的这种医疗纠纷解释为“其他财产权益”纠纷，从而使得医疗损害赔偿纠纷具有可仲裁性。
2.建立医疗纠纷仲裁机制的理由
笔者认为，抛开对现行法律规定的分析，从应然的角度看，基于下述理由，也应当在相关立法中明确规定可以用仲裁方式解决医疗事故损害赔偿纠纷。
(1)仲裁本身所具有的优势。就医疗事故损害赔偿纠纷而言，仲裁和诉讼相比，其优势表现为：其一，更具专业性。其二，快捷且经济。其三，具有更好的保密性。
(2)尊重当事人的仲裁意愿。仲裁建立在当事人意思自治的基础上，只要发生争议的实体权益纠纷在当事人自由处分的范围内，就应当允许当事人选择仲裁这种纠纷解决方式。在当事人不侵犯国家、集体和他人权益的情况下，当事人利用仲裁方式解决争议的意愿应该受到尊重和法律保护。[9]
(3)构建多元化的医疗纠纷解决机制。在现阶段的医疗体制下，应当建立多元化的医疗事故损害赔偿纠纷解决机制。多种多样的纠纷解决方式能够以其各自特定的功能和特点相互协调而共同结合成为一种互补的、满足医疗事故纠纷主体多样要求的程序体系和动态调整系统。多元化的解决机制相对于单一的纠纷解决机制而言，更能体现出诸多的理性因素。[10]现代法制国家总是设法避免和排除单一的纠纷解决机制，而向其成员提供多种解决民事纠纷的途径和方式，提供多种选择的可能性让其自由选择。而冲突主体可以根据自身的利益和需要选择相应的民事纠纷解决机制。医疗事故损害赔偿仲裁和医疗诉讼、调解等各种纠纷解决方式的共同存在，可以形成各种纠纷解决方式各显其能和分流案件的局面。竞争可以使得仲裁、诉讼、调解等各种纠纷解决机制不断弥补自身缺陷，吸取其他程序的优点和长处，完善自身程序。
3.有关医疗事故损害赔偿仲裁的实践
(1)美国
除了医学技术的发展导致医疗过错几率增加，医患沟通不足导致医患关系恶化，国家整体经济不景气等医学和经济学方面的因素外，医疗事故损害赔偿诉讼费用高昂，效率低下，无疑也是导致整个医疗市场成本增加，最终产生医疗事故危机的主要原因。[13]为了解决危机带来的诸多社会问题，弥补医疗责任保险资金的缺位或不足，美国各州相继出台了多项综合改革措施以减少社会医疗成本的剧增。其中具备多种优势的仲裁纠纷解决机制为许多州立法机构提出并采用，以降低飞速增长的医疗成本。
多数的州法院对仲裁解决医疗事故损害赔偿纠纷表示支持。在Madden v.Kaiser Foundation Hospitals[14]案中，原告Madden先生，接受医院治疗前已经在医疗计划中表明，医疗过失以及一切产生于Kaiser Founda-tion医院治疗过程中的纠纷将提交仲裁解决。当医疗纠纷发生后，Madden先生将医院诉诸法院。加利福尼亚州最高法院裁定撤销诉讼，责令原告将案件提交仲裁机构进行仲裁。在Buraczynski v.Eyring[15]案中。医生依据仲裁协议将先后发生的两起医疗事故纠纷提交仲裁。患者主张，由于仲裁协议过于宽泛而违反了公共政策，患者与医生之间签订的仲裁协议无效。田纳西州最高法院认为，医疗护理行业和其他行业一样，都可以适用仲裁解决纠纷;医务人员同患者之间签订的仲裁协议不违背任何公共政策。
概括而言，美国各州关于医疗纠纷的仲裁模式可分为三类：自愿仲裁、强制仲裁、自愿强制混合仲裁。
第二种仲裁模式是强制仲裁，即当事人双方在发生医疗纠纷后，必须首先将医疗纠纷提交仲裁机构仲裁。例如，马萨诸塞州法律要求所有的医疗过失诉讼都必须首先经过一个由法官、律师和医生所组成的仲裁小组审查，看是否存在责任或者判断损伤是否是由医疗过失造成的。若当事人不服仲裁裁决而提起诉讼，法庭在审理案件过程中仍可以接受仲裁小组的意见。[20]从笔者查阅的相关资料看，这种强制仲裁的裁决一般不具有终局性效力，并且仲裁庭认定的事实和裁决对之后提起的诉讼也不产生任何影响。因此，涉案双方当事人如不服仲裁庭作出的裁决，可以向法院提起诉讼，法院将对案件进行重新审理。
第三种是强制仲裁与自愿仲裁相结合的模式。采取这一仲裁模式的州法院，依据一定的标准来确定医疗纠纷需要强制性仲裁还是可以自愿协议仲裁。以新泽西州为例，依据该州医疗过失侵权法的规定，对于争议标的在20，000美元以下的医疗事故纠纷，法院要求首先通过仲裁解决，而对于超过20，000美元诉讼标的额的医疗纠纷，当事人则可以自愿选择以仲裁还是诉讼方式解决纠纷。但是，仲裁裁决不具有约束力，在双方当事人不服仲裁庭做出的仲裁裁决时，可将纠纷诉至法院，原先的仲裁裁决对案件的审理没有任何影响。[21]
在美国，目前已有越来越多的医疗纠纷案件通过有效的仲裁协议而提请仲裁解决。[22]
(2)墨西哥
墨西哥的医疗事故纠纷案件数量也呈逐年增加的趋势。同美国一样，高昂的医疗责任保险迫使医生不得不“采取保守医疗策略”，即通过增加检查项目，扩展疾病诊断程序以降低医疗责任事故的风险，减少医疗纠纷诉讼的几率。[23]但增加医疗费用又激起了患者的不满情绪，致使医疗纠纷更容易产生，从而形成恶性循环。
(3)日本
综上可以归纳出以下几个特点，首先，医疗事故损害赔偿纠纷具有可仲裁性。其次，对于支持医疗损害赔偿纠纷仲裁的地区，是否要求仲裁强制性前置存在不同态度，但多数国家或地区采取自愿仲裁模式，并通过风险负担等机制鼓励当事人将医疗损害赔偿纠纷提交仲裁解决以提高纠纷的处理效率。再次，除美国极个别州规定当事人一旦签订仲裁协议即丧失提起诉讼的权利外，美国绝大多数的州和其他国家都允许当事人在不服仲裁裁决时可以再向法院提起诉讼，并且仲裁庭认定的事实和裁决不影响之后法院对案件的审理。最后，医疗事故损害赔偿仲裁裁决是否具有终局性也存在不同规定，有的规定只要当事人在仲裁裁决作出后的一定期限没有提出异议，则仲裁裁决即产生终局性效力;有的则不承认仲裁裁决具有终局性效力，当事人可以再提起诉讼，但是一旦原告败诉则会由其承担一定的经济负担。综上，前述国家在医疗事故损害赔偿仲裁方面的立法和实践无疑将对我国建立医疗事故损害赔偿仲裁机制起着重要的借鉴意义。
二、建立我国医疗事故损害赔偿仲裁机制的若干建议
(一)仲裁模式
根据现阶段我国的具体情况，笔者认为我国宜采用自愿仲裁模式，即允许医患双方通过签订仲裁协议处理日后发生或者已经发生的医疗事故损害赔偿纠纷，仲裁裁决一旦作出即对双方当事人产生约束力。为鼓励医患双方将医疗事故损害赔偿纠纷提交仲裁解决，可以借鉴美国部分州的做法，通过风险承担或设定诉讼标的额“门槛”等方式，使当事人尽可能选择仲裁方式。此外，为排除医疗事故损害赔偿纠纷一再缠诉，久拖不决的困境，医疗事故损害赔偿纠纷仲裁裁决应该具有终局效力。不过，鉴于医疗事故往往侵害的是患者的身体权、健康权等重要权利以及保护当事人的诉讼权利，应当允许在当事人不服仲裁裁决时，可以在规定的期限内提起诉讼，若超过期限没有提出异议，则仲裁裁决产生终局性效力。
(二)仲裁机构
关于医疗事故损害赔偿仲裁机构的设置存在不同设想。有的学者以医疗纠纷具有特殊性为由，主张通过专门性仲裁机构对医疗纠纷进行仲裁。笔者认为这一观点并不可取。我国的医疗事故损害赔偿仲裁可直接利用现行的仲裁机构，无须再设专门的仲裁机构，可考虑在现有的仲裁委员会下设立医疗事故赔偿中心。因为，医疗事故责任的特殊性并不在于法律适用上，而在于对医疗行为的认定上。由专业的鉴定组织对医疗行为及其产生的后果、因果关系等进行认定即可较为有效地解决这一难题。因此，只要吸收部分医学专家为仲裁员，就有利于公正、准确、快速地裁决纠纷，这样既节省资源，又降低解决争议的成本。其次，由于我国的仲裁制度起步较晚，仲裁制度本身尚存在不完善之处，将仲裁运用于医疗事故损害赔偿这一特殊领域时，难免存在诸多不适之处。因此，现阶段首先要解决的是医疗事故损害赔偿仲裁的具体制度的合理设计，民众对医疗仲裁意识的提高等问题，而不是是否设置独立的医疗事故损害赔偿仲裁机构这样的问题。
(三)仲裁员
就医疗事故损害赔偿纠纷仲裁而言，聘任仲裁员，首先应当坚持专业性原则。因为提交仲裁的案件大都涉及复杂的医疗技术性事项以及医患法律关系，要迅速公正地对案件做出裁决，仲裁员就必须具备必要的医疗、法律知识。其中，医疗技术的专业性知识无疑至关重要。所以，必须严格按照专业性原则来选聘仲裁员，将医疗专业水平作为医疗专业仲裁员聘任的首要资格条件。除此之外，由于临床医学本身是涵盖十分广延的学科，高级医疗技术人员往往只能对自己的专业领域给出权威的意见。因此，医疗事故损害赔偿纠纷仲裁员的聘任，也应当按照各个专业领域进行。
(四)仲裁庭的组成
(五)仲裁协议
在实践中，医疗仲裁难以推广的一个重要原因是在医疗事故发生以前，医患双方之间没有签订仲裁协议。而当发生纠纷后，又几乎不可能让充满抵触情绪的患方和医方达成合意签订仲裁协议。因此，医疗仲裁协议可按两种形式进行：一是在医疗机构门诊病历以及住院病历的说明内容中增加仲裁条款选择项，患者(家属)在接受医疗机构的治疗前在医务人员的说明下，可自行选择是否同意仲裁条款，若划钩选择则视为对该仲裁条款的认同，若不填写则视为对仲裁条款的默认。另一种是印制独立的仲裁协议。患者(家属)在接受医疗机构的治疗前在医务人员的说明下，选择是否签订协议，医务人员也可自主决定是否签署该协议，任何一方拒绝签字则视为该仲裁协议不成立。鉴于大多数患者不了解仲裁，甚至会误以为医疗机构在玩花样以剥夺自己的某些权利而使自己处于不利地位，医疗事故损害赔偿纠纷仲裁协议的书写应当注意语言使用和具体内容的编写，仲裁协议的语言应尽量平实、简单。
(六)举证责任
在我国，举证责任分配的一般原则是“谁主张，谁举证”。在国内一些知名的仲裁委员会制定的仲裁规则中，举证责任的分配也是遵循这一原则，即当事人应当对自己的主张提供证据加以证明。
在举证责任倒置后，并不意味着作为弱势一方的患者(家属)就可以不负担任何举证责任了，举证责任倒置只是最大限度地减轻或部分免除了患方的举证责任，但是并没有完全免除患方的举证责任。因为，患者还必须证明其医疗事实存在的过程。在举证责任倒置后，患者(家属)也有责任就侵权行为和损害后果向仲裁庭提供一定的证据。比如，证明自己确实在某家医院就诊、治疗过;证明医疗机构(医务人员)对自己的人身造成损害的事实;自己的诊治经过等。
三、结束语
2002年《条例》中对“医疗事故民事赔偿纠纷解决方式”相关规定的增加，一方面反映了对患方权益保护的社会呼声日益强烈，同时，也表明完善现行医疗纠纷解决方式刻不容缓。笔者建议，根据现阶段我国的具体情况，我国宜采用自愿仲裁模式，允许当事人在不服仲裁裁决时，可以在规定的期限内提起诉讼，若超过期限没有提出异议，则仲裁裁决产生终局性效力;在现有仲裁委员会下设立医疗事故赔偿中心;将仲裁协议作为选择性条款列于门诊病历或住院病历的说明内容中;把医疗专业水平作为医疗事故损害赔偿专业仲裁员聘任的首要资格条件，并按照医学各专业领域进行仲裁员的聘任;将举证责任倒置作为医疗事故损害赔偿仲裁的举证责任规则。笔者希望，通过上述建议，尽快在我国建立起公正、经济、高效的医疗事故损害赔偿纠纷仲裁机制，以有效缓和日趋紧张的医患关系，维护患者和医疗机构双方的合法权益。
【作者简介】
郭玉军，武汉大学法学院教授。杜立，武汉大学国际法研究所博士。
【注释】
[2]范愉：《浅谈当代“非诉讼纠纷解决”的发展及其趋势》，载《比较法研究》2003年第4期。
[3]王泽琛、王永周：《解决医疗纠纷的新思路》，载《西部医学》2007年第1期。
[6]黄进、宋连斌：《仲裁法学》,中国政法大学出版社2002年修订版，第24页。
[7]陈立峰、王海量：《论我国<仲裁法>的管辖范围》，载《北京仲裁》2006年第1期。
[8]余承文：《医疗纠纷的可仲裁性研究》，载《南京医科大学学报(社会科学版)》2007年第1期。
[9]前注[8]，余承文文。
[14]Madden v.Kaiser Foundation Hospitals,supra,17 Cal.3d 699(1976).
[23]Studdert DM,Mello MM,Sage WM,DesRoches CM,Peugh J,Zapert K,Defensive Medicine among High-risk Specialist Physicians in A Volatile Malpractice Environment,Journal of the American Medical Association,Vol.293,2005,p.2609.
[26]黄丁全：《医事法》，中国政法大学出版社2005年版，第494页。
[28] 天津仲裁委设立医疗纠纷调解中心受理事实清楚、责任明确、当事人仅对赔偿方案有争议的医疗事故纠纷。按照天津仲裁委员会医疗纠纷调解规则的规定，医疗纠纷仲裁调解坚持当事人自愿原则。双方当事人如果达成协议将纠纷提交调解中心调解，即可以向调解中心提出申请。《天津仲裁委设立医疗纠纷调解中心》，中国仲裁网china-arbitration.com/.
[29]《深圳将成立医疗纠纷第三方调解委员会免费调解纠纷》,网易新闻news.163.com/08/0818/16/。
